ハクソク

世界を動かす技術を、日本語で。

統合失調症は、崖の縁に立つ心の代償である

331日前原文(psychiatrymargins.com)

概要

  • Schizophrenia（統合失調症） の進化的持続は謎とされている現象。
  • Cliff-edged fitness function（崖縁型適応度関数） モデルが、その説明として提案されている。
  • このモデルでは、ある特性が臨界点を超えると 適応度が急落 する。
  • 多くの 精神疾患や自己免疫疾患 にも同様の進化的ダイナミクスが存在。
  • 遺伝的多様性・弱い選択圧が 疾患の持続的な出現 を可能にしている。

統合失調症の進化的パラドックスとcliff-edged fitness functionモデル

  • Schizophrenia は 生殖適応度を低下 させるが、世界中で約1%の生涯有病率を保つ現象。
  • 従来の進化仮説 （親族選択、突然変異-選択バランス、進化的ミスマッチ）は十分な説明力を持たない。
  • 危険遺伝子が正の選択を受けていない場合、長期的には遺伝子プールから排除されるはず。
    • 例：1%の人が50%の生殖適応度低下→180世代で半減、560世代で1/10になる計算。
    • 新石器時代以降、これだけの世代が経過しても有病率は減少していない。
  • 現代では負の選択下 にあるが、進化史の中では正の選択を受けた形跡も。

崖縁型適応度関数（cliff-edged fitness function）仮説

  • Randolph Nesse が2004年に統合失調症への適用を提唱。
  • 特定の 認知・言語・社会的特性 が進化的利益をもたらすが、ある閾値を超えると 壊滅的な適応度低下 が生じる。
  • 遺伝的に連続的な特性が、 臨界点直前で安定 し、少数が「崖を越えて」障害を発症。
  • 適応度地形（fitness landscape） のメタファーで説明：
    • 多くの特性は中間値で最大適応度を持つ（例：鳥の翼の長さ、ウサギのリスク選択）。
    • 一部の特性は一方向に進むと適応度が増加し、閾値を超えると急落（例：競走馬の脚の細さ）。
  • ヒトの認知能力 も同様で、臨界点を越えると統合失調症などの障害が発症。

進化的最適化と個体健康の乖離

  • 自然選択 は「健康最適値」ではなく「遺伝子伝播最適値」で特性分布を安定化。
  • 崖縁型ダイナミクスでは、 大多数は健康 だが、 変異による少数が疾患 に。
  • 多因子・高遺伝率 の疾患（例：統合失調症、自己免疫疾患）はこのモデルに合致。

他の進化的崖縁型例

  • 新生児脳サイズ ：大きいほど知能利得、臨界点超過で産道通過困難→母子の致死リスク。
  • 免疫系 ：攻撃性が高いほど感染防御に有利だが、過剰で自己免疫疾患発症。
  • 多くの 遺伝子変異 が通常は利点をもたらすが、総和が閾値を超えると疾患リスク増大。

統合失調症の遺伝的構造とモデルの一致

  • 複数の遺伝子変異 が小さな利点をもたらし、集積でリスク増。
  • クリフエッジモデルは、 GWASで観察される効果量分布 と整合。
    • 効果中間域（0.05～0.2標準偏差、オッズ比1.14～1.69）の変異が多い。
    • 防御的変異は小規模かつ希少。
  • 選択圧は歴史的に変動 し、人口分布が閾値に近づくと発症者が現れ、強い負の選択が働く。

数理モデルによる選択圧推定

  • Mitteroecker & Merola による数理モデル：
    • 1%の有病率、50%の生殖適応度低下→選択勾配は0.0135（非常に弱い正の選択）。
    • 他の動物特性より10倍以上弱い選択圧。
    • 非常に弱い正の選択が疾患の持続的出現を維持。

まとめと今後の展望

  • 崖縁型適応度モデル は、統合失調症や他の複雑疾患の進化的持続を説明する有力な枠組み。
  • 多様な遺伝的要因 が、個体の適応度と疾患発症の両方に寄与。
  • 進化的最適化 は必ずしも個体の健康最大化と一致せず、種全体の遺伝子伝播を優先。
  • 今後は、 遺伝子データと進化モデルのさらなる統合 が期待される。

Hackerたちの意見

統合失調症のリスクを高める遺伝子が認知能力を向上させるなら、統合失調症のポリジェニックスコアが高い人が、統合失調症を持っていないのに認知能力テストで良い結果を出すはずだよね。でも、そういうデータを説得力を持って示しているものは知らないな。小さな研究はいくつか見たことがあるけど、大規模に再現したものはない。ほとんどの研究では、認知能力が低いって結果が出てるし。私が考えた結論は次のどれかだと思う。1. 我々が測定するのが得意じゃない方法で認知能力が向上している。2. 現代の環境に何かあって、統合失調症を引き起こす可能性が高くなっていて、そのせいでこれらの遺伝子がもたらすフィットネスペナルティが最近増加している。

└

彼らは部分的な情報を活用して解決策を見つけるのが得意なはずだし、質を含む大量のアイデアを生み出すことができると思う。でも、もっと普通で退屈な人たちにアイデアをフィルタリングさせるのが最適かもしれないし、それを実験的にテストするのは難しいかもね。

私は、統合失調症だと思う友達を一人失った。彼女は友達や家族との連絡を全部断って、医者に会うのを拒否してるから、確実ではないけど。確実に精神病だよ。彼女は自分が「ゲーム」と呼ぶトゥルーマン・ショーみたいな状況にいると思ってる。彼女の友達や家族はそれを認めたがらないから、私たちもその一部だって思ってる。彼女の家族の医療歴は完全にはわからないけど、父親が養子だったからね。彼女が何年も「マイクロドージング」やマクロドージングの幻覚剤を使っていたのは知ってる。主にLSDとマジックマッシュルームだと思う。彼女は友達と一緒にバンドのPhishを追いかけてたけど、そのほとんどのライブは sober じゃなかったんじゃないかな。彼女が薬やアルコールの影響下でパラノイアのエピソードを何度も経験してるのも見たことがある。だから、何らかの形でこれがずっとあったように感じるけど、もしかしたらエストロゲンが閉経前に抑えていたのかもしれない。閉経後に統合失調症になる女性についての記事を読んだことがあるけど、そういうこともあるかもしれないね。とにかく、ウェルネスヒーラーたちがシロシビンの良さを強調しているのを見ると、デメリットもあるかもしれないって指摘したくなる。彼女の幻覚剤の使用がこの結果に寄与したかどうかはわからないけど、可能性はあるよね。

└

統合失調症の遺伝的素因があるなら、マリファナのような無害に見える薬（特にTHC？）がそれを引き起こす可能性があるみたいだね。少なくとも、私の母親と他の友達にはそういうことが起こったように思う。

└

私の友人も非常に似たような精神病のエピソードがありましたが、結局は統合失調症ではなく双極性でした。とても似ているけど！彼は精神病の前後にたくさんのマリファナを吸っていました。精神科病棟に1ヶ月入院し、その後2年ほどのうつ病や内省、治療を経て、今はリチウムで元気にやっています。

└

LSDみたいなドラッグでめちゃくちゃになった友達が他のタイプより多いよ。とりあえず3人いるし、ジャンキーやアルコール依存の友達はあんまりいないんだ。LSDみたいって言ったのは、みんな他のものもやってたから。私のデータ（n=3）から言うと、週に1回以上、2年以上続けると、友達みたいになる可能性が高いと思う。

└

もちろん、デメリットもあるよね。これは古くからの話だよ。新しい奇跡の治療法が登場して、人々がリスクを伝えずにそれを推奨する。キノコや大麻なんかもそうだし、昔の蛇油やシルフィウムまで遡ることができる。私は詳しく調べたことはないけど、何らかの副作用やリスクがない薬は存在しないと思う。だから、誰かが治療法や薬を推してるなら、リスクがあると考えるのがベストだよ。たとえそのリスクがまだわからなくてもね。

└

大麻も強力なサイケデリックで、精神病との関連性はよく知られてるよね。（サイケデリックを否定するつもりはないけど、「全く無害」って方向に振りすぎてる気がする。）「ゲーム」について詳しく教えてくれる？彼女はこれについて何て言ってたの？

└

彼女は「ゲーム」と呼ぶトゥルーマン・ショーみたいな状況にいると思ってる。自己非人格化かもしれないね。私も20代の頃にそれに悩まされたことがあって、すべてが偽物に感じるけど、実際にはそうじゃないってわかってるんだ。

└

80年代から、統合失調症の素因を持つ人は、幻覚剤を摂取すると精神病を発症するリスクが高いってことが確立されてると思う。今日の臨床試験でも、精神病や統合失調症の家族歴がある人は除外されるよ。

└

彼女は自分が「ゲーム」と呼ぶトゥルーマン・ショーの中にいると思ってる。友達や家族がそれを認めようとしないから、私たちもその一部に違いない。彼女がこの可能性を考えるのは、みんなの中で一番頭がいいってことだ。残りの連中は、ここで何をしてるのか全く考えずに日々を過ごしてる馬鹿だよ。これは統合失調症や精神病じゃない。ただ彼女の周りの人たちの否認と妄想なんだ。

└

「私は、統合失調症だと思う友達を一人失った。彼女は友達や家族との連絡を全部絶って、医者にも行こうとしないから、確かに精神病だよ。統合失調症の定義はあまり厳密じゃないから、友達がそれを持っていると言ったときに正しいか間違っているかは分からない。DSM-IVからDSM-Vへの診断基準の変更についての議論があるけど、以前の基準と今の基準を説明する副作用もあるよ: https://psychcentral.com/schizophrenia/dsm-5-changes-schizop... 友達は『ゲーム』（1997年の映画）を見たことある？」

└

「ウェルネスヒーラーたちがサイロシビンの素晴らしさを語るのを見ると、デメリットもあるかもしれないって指摘したくなる。私の友達がサイロシビンに夢中だったことがあったけど、彼は自分が啓発されたと思っていて、旅行から得た素晴らしい理解を自慢するのが好きだった。でも、彼は私が知っている中で一番自己中心的で好奇心のない人だった。これらの薬は偉大な知識にアクセスしたような感覚を生むけど、その「知識」は脳がその場で作り出すナンセンスに過ぎないと思う。夢の中では意味があるけど、目が覚めた瞬間に論理が崩れるようなものだよ。」

私は統合失調感情障害を持っていて、マリファナの悪いトリップが原因だった。ウィードを試したのは3回目くらいで、うっかり多く摂りすぎちゃった。私にとって、精神病はパターンマッチングが極端にオーバードライブして、同時に記憶がめちゃくちゃになる感じ。ほんとにひどい病気で、さらに悪いことに、現在の医療治療はあまり良くない。私は低用量のオランザピンでなんとかやっていけてるけど、多くの人には全く効果がない。普通に機能して良い給料の仕事を持っているのに、パートナーを見つけるのは不可能。もし子供を持つことになったら、胚の事前スクリーニングサービスを利用しなきゃいけない。私はこのスクリーニングサービスを強く支持してる - この病気は本当にひどいから。統合失調症の治療法にはほとんど進展がなく、これらの薬の作用機序は数十年変わっていない。副作用は病気と同じくらいひどくて、だから多くの統合失調症の人が薬をやめてしまう。最近出た新しい薬はCobenfyだけど、まだ試したことはない。個人的には、統合失調症が自己免疫疾患の一種であることを期待している。骨髄移植を受けたがん患者が治った例があるんだって。

└

私の家族にもそういう人がいる。一番印象的なのは、彼らの考えが絶対的に確信に満ちていること。自分の考えがクリスタルクリアで、唯一「パターンを見ている」のは自分だけだと思っている。今はうまくやってるけど、他にはそうじゃない人もいるみたい。統合失調感情障害や統合失調症の人にとって、マリファナは最悪のものみたいだ。むしろLSDを噛んでいる方がマシだと思う。私は約45年間使っていないけど、今のマリファナは私が覚えているものよりずっと強いって聞いた。

└

それに、ストレスがパラノイアや精神病を引き起こすから、ほぼ雇用不可能になる。

└

遺伝的でないものに対して、なぜ胚の事前スクリーニングが必要なの？それとも、あなたは自分のケースで特定のトリガーを知っているにもかかわらず、まだ遺伝的だと思っているの？ 編集: あなたは遺伝的だと思っているけど、ウィードによって悪化していると思っているの？

└

私は統合失調症が自己免疫疾患の一種であることを期待している この記事から: 「研究者たちは、統合失調症を複数の症状の次元やクラスターを含む「メタ症候群」と考えるようになってきている。」 だから、自己免疫が原因の人もいれば、他の原因の人もいるってこと？人間は単純なAだからBのストーリーを求めるけど、私の経験ではほとんどの人は (a) 原因と結果を見つけるのが下手か (b) 否認に入ることが多い。例えば、多くの政治的議論で。 > 子供を持つことになったら、胚の事前スクリーニングサービスを利用しなきゃいけない。 そうしなきゃいけないの？それとも、したいと思っているの？それとも、あなたのところでは強制的な何かがあるの？

└

私も双極性型の統合失調感情障害を持っています。THCが含まれているものを摂取すると、私は本当にダメになります。人生で最悪の精神病でした。彼はTHC、グルタミン酸、統合失調感情障害について調べるといいかもしれません。ここが良いスタートです。 https://www.nature.com/articles/s41380-019-0374-8

└

面白いリンク、ありがとう！もう一つの免疫システムとの関連として、寄生虫トキソプラズマ・ゴンディと統合失調症の関係があるかもしれないね。確かこれがその論文だったはず：https://dbc.wroc.pl/Content/39095/PDF/1031.pdf

現在、精神病の歴史がある人と付き合っている者として、私は関心があります。彼女は90%の時間、本当に素晴らしくて、思いやりがあって、活力に満ちた、出会った中で最高の人です。でも、時々本当にひどい時もあります。彼女はほとんど眠れず、誰にも言わずに家を出たり、周りに第三者がいると思っているようです。そして、周りの人が自分を厳しく評価していると強く感じています。本当に辛いです。付き合い始めた時には、彼女の症状の全貌を知らなかったけど、一つだけはっきりしていたのは、彼女が夜にほとんど眠れないことでした。もしくは、長時間寝すぎることも。普通の睡眠サイクルはありませんでした。時間が経つにつれて、いくつかのトリガーが目立つようになりました。人混みや明るい照明、時には仕事のストレスなどです。アリピプラゾールは今のところ効果があるようですが、いつまで持つかは誰にもわかりません。薬はある時点で効かなくなると聞きます。未来がどうなるかはわかりません。子供は多分無理でしょうね。彼女はすごく望んでいるけど。

└

睡眠時無呼吸症候群の検査をしたことある？今は不安がなければ自宅で検査できるよ。

└

私は双極性型の統合失調感情障害を持っていて、パートナーに寄り添ってくれてありがとうと言いたいです。私の人生で、病気を抱えたまま誰かに一緒にいてもらったことはありません。でも、それは多分私が男だからかも。たくさんの薬を飲んでいましたが、今は何も飲んでいなくて、35年間付き合ってきた結果、ほぼ治ったと考えています。もし彼女にトリガーがあるなら、それは病気ではなく、敏感な別の人だということです。セリアック病の遺伝子リスクを持つ人が小麦を一切食べなければ、セリアック病にはならないのと同じです。もしあなたのパートナーがトリガーにさらされていなければ、気分障害があることはわからなかったでしょう。わかりますか？

└

子供は多分選択肢じゃないと思うけど、これは人生の複雑さが原因かな？もしただの恐れなら、養子を考えてみるのもいいかも（でもそれもまた難しい面があるけどね）。それから、他のコメントにも賛成したいな。あなたは素敵な人みたいで、世界を良くしてくれてありがとう。私も「大人」になったらあなたみたいになりたいな :)

└

子供は多分選択肢じゃない。彼女は本当に子供を望んでいるけどね。多くの人（でも全員じゃないけど）と同じように、私のバイアスは子供への愛だよ。でもその愛を、あなたの大切な未来の希望に広げてみて。結婚は、毎日真剣なコミットメントと安定したチームワークの試練になるから、数十年続くことになるよ。そうじゃないと、崩れてしまって子供たちも犠牲になっちゃう。楽観主義者として言うけど…短いハイキングもあるけど、長い道のりでは自分の登り方や装備、天候を選ぶことになるよ。

└

彼女は崩れ落ちるだろうけど、その後強い薬をもらって、まるで別人のように変わるよ。この人と長い関係を築く前に、よく考えた方がいい。ストレスがたくさん溜まるし、最終的には彼女が大きく変わるから。統合失調症は遺伝的要素が強いから、子供を持つことについてもよく考えた方がいいよ。

└

それ、うちの母親みたいだな（「90%の時間」っていうのは除いて）。経験から言うと、子供を持つのは悪いアイデアだよ、養子でもね。

└

これはちょっと無謀な試みだけど、今、統合失調症や双極性障害を代謝の問題として治療することに対する期待が高まってるんだ。中には薬なしで完全に回復した人もいるみたい。もちろん、簡単に薬をやめてケト dietに切り替えろってわけじゃないけど、実際にそれがうまくいった人もいるみたい。クリス・パーマー医師がその中心人物の一人だよ。[0] https://www.chrispalmermd.com/chris-palmer/

この崖の縁仮説から離れたフォローアップの研究論文を読む価値はすごくあるよ。他の曖昧さを強調して、自己修正を試みている。 https://www.psychiatrymargins.com/p/the-evolutionary-genetic... どちらにしても、興味深い内容で、リンクされている引用を探る価値があるよ。特にCrowとNesseの研究は。

統合失調症の遺伝子が他の（神経的でない）利益を提供するからこそ残っている可能性はありますか？例えば、がんのリスクが低いとか。統合失調症の患者の兄弟はがんを発症しにくく、いくつかの研究では、喫煙の頻度が高いにもかかわらず、これらの患者はがんを発症するリスクが低かったです。

└

「統合失調症を促進する遺伝子」なんてものは存在しません。統合失調症のリスクを高める遺伝子だけがあって、これはおそらく環境要因によるものです。がんのリスクと統合失調症のリスクを交換するのはウィンウィンの状況ではありません。単に一つのリスク遺伝子を別のものに切り替えているだけです。

└

その利点は繁殖にあるんじゃないかな。がんは一般的に、繁殖のピークを過ぎた後に発生することが多いし。

これ、2018年にマーク・ザッカーバーグがFacebookのコンテンツについて作った「自然なエンゲージメントパターン」のスケッチを思い出すな。コンテンツは「禁止ライン」に近づくほどエンゲージメントが増えるし、競争の激しい情報環境（エンゲージメント最大化アルゴリズム）では、許可されているギリギリの内容がたくさん出てくることになる。

└

Facebookはアーカイブサイトに対して敵対的だから、議論のためにこのリンクを引用するね。https://pastebin.com/S4bWZpma

これは興味深いね。人間の知能自体がそんなに危うい特性なのかもしれない。人類の歴史のほとんどで、私たちの高度な知能は明らかに利点だったけど、今は人々や社会が裕福になり、教育を受けるようになると（知能と相関している）、繁殖率が急激に下がっているのが見える。もしかしたら、私たちは知能の崖を越えてしまって、進化が少しずつ私たちを引き戻そうとしているのかも。（その証拠として、あまり賢くない人たちが平均してより多くの子供を持っていることが挙げられる。）

└

最近、人類はすごく早く変わっているから、生物学的進化はもう全然関係ないんじゃないかな。少なくとも、君が話しているような質問や時間のスケールに関してはね。

└

今の人たちが20～30年前よりも明らかに賢くなったっていう証拠はないよね。

R.D. ライングは50年前に同じことを言ってた。「私たちは、地盤が揺れ、基盤が揺らいでいる時代に生きていることを忘れてはいけない。他の時代や場所については答えられないかもしれない。おそらく、いつもそうだったのかもしれない。今日それが真実であることは知っている。このような状況では、私たちは不安になる理由が十分にある。私たちの世界の根本的な基盤が疑問視されるとき、私たちは異なる穴に逃げ込む。役割や地位、アイデンティティ、人間関係に逃げ込む。私たちは、社会的宇宙の中に確固たる地面がないからこそ、空中にしか存在できない城に住もうとする。」 「今日の正気は、外の世界、つまり人間関係や人間の集団の領域に適応する能力に大きく依存しているようだ。この外部の人間世界は、内面的な世界とはほぼ完全に切り離されているので、内面的な世界への個人的な直接的な認識はすでに重大なリスクを伴う。」

自分が統合失調症かもしれないっていう警戒心や偏執病がある場合、それが極度の自己認識によって現れる可能性が低くなるってこと？私はBPDや時々精神病、うつ病と診断されているけど、統合失調症に関しては自分があまりにも意識的すぎると思ってる。