世界を動かす技術を、日本語で。

睡眠研究が新しい睡眠時無呼吸症候群の薬を生み出した

概要

  • Horner の睡眠研究の歩みと成果を紹介
  • 睡眠中の気道制御の神経回路と分子メカニズムの解明
  • 睡眠時無呼吸症候群 の主因となる神経伝達物質の発見
  • 新薬 AD109 の開発と臨床試験結果
  • CPAP以外の治療選択肢としての可能性

Hornerの睡眠研究の軌跡

  • 1990年代初頭、University of Londonの大学院生として睡眠研究を開始
  • イギリス初の睡眠ラボの一つで研究活動
  • University of Toronto(U of T) の睡眠研究の実績に惹かれ、Eliot Phillipsonのもとでポスドク
    • Phillipsonは1978年、北米初の人間睡眠ラボ設立者
  • University of Pennsylvaniaで2回目のポスドク
  • 1997年、U of Tの教員として帰還
  • 睡眠と呼吸の研究用新規モデル・ツールの開発を優先
    • それまでのモデルは「睡眠様」行動の模倣にとどまる
    • Hornerのラボは「自然な睡眠」を調査できるモデル構築を目指す

睡眠中の呼吸筋制御メカニズムの解明

  • 呼吸筋活動を調節する脳内化学物質・受容体の特定モデルを開発
  • 2006年、脳内ノルアドレナリンが覚醒時や特定睡眠段階で舌筋活動を活性化することを初めて特定
    • 舌は発話・嚥下だけでなく、気道維持に不可欠な上気道筋
    • REM睡眠 中、ノルアドレナリン低下→舌筋緊張喪失→一部で呼吸障害
  • 2013年、ムスカリン受容体がREM睡眠中の舌運動抑制に関与することを発見
    • ムスカリン受容体を薬剤で遮断→舌筋活動が強く活性化

睡眠時無呼吸症候群への応用

  • Hornerラボの発見で、睡眠時無呼吸症候群の主因となる2経路を特定
    • ノルアドレナリン「GO」シグナル喪失
    • ムスカリン受容体による「STOP」シグナル
  • これら神経回路のマッピングが新薬 AD109 開発の基盤に
    • Bostonの研究者がAD109を開発
      • ノルアドレナリン増加薬+ムスカリン受容体遮断薬の2剤配合
  • 第3相無作為化臨床試験
    • 軽度~重度の睡眠時無呼吸患者で、AD109群は気道閉塞減少・酸素濃度向上
    • 1時間あたり平均4回、無呼吸・低呼吸イベント減少

治療の現状と新薬の展望

  • 現在主流は CPAP療法
    • マスク+機械で持続的に気道へ空気を送る
    • 高い有効性だが、不快・扱いづらさから継続困難な患者も多い
  • AD109 が承認されれば、CPAPが苦手な患者への新たな選択肢に
  • Horner自身はAD109開発に直接関与せず
    • 研究成果が臨床応用に繋がったことに驚きと喜びを表明
  • 1998年以降、Canadian Institutes of Health Researchによる継続的支援

Hackerたちの意見

睡眠時無呼吸症候群の症状について、もっとみんなが気をつけるべきだと思う。昼間のエネルギー不足、疲れを感じること、夜中に何度も目が覚めること、起きたときに疲れている感じとかね。治療を受けていない睡眠時無呼吸の人は、うつ病になったり、失業したり、基本的な生活機能に問題が出たりする可能性が何倍も高いし、脳に酸素が不足することでの長期的な健康への影響もある。ここ数年で、4人にこの症状を軽く話されたから検査を勧めたんだけど、全員が中程度から重度の睡眠時無呼吸と診断されたよ(これは、1時間あたりに呼吸が止まる回数 - AHI と血中酸素レベルで分類される)。検査は簡単で安いし、100ドル以下で指に付けるモニターと体に貼るECGシールを数晩使うだけのキットが手に入る。医者と話さずにオンラインで注文できるし、陽性と診断されればCPAPの処方ももらえる。CPAPでの治療は、これらの症状を取り除くのに非常に効果的で、脳のダメージを逆転させることもできる(MRIスキャンによると、脳の灰白質が元に戻るのには約1年かかるらしいけど)。もう一つの提案は、もし体重が多いなら、GLP-1が睡眠時無呼吸に対しても奇跡の薬だってこと。上記の研究とは違って、参加者の平均AHIを4減少させるだけだから、ほとんどの人には治療にならないけど、Zepboundのような薬は、約1年の使用で半数以上が睡眠時無呼吸から治っているって結果が出てる。体重減少による他の健康効果もあるしね。残念ながら、これは全員に効果があるわけじゃないけど、睡眠時無呼吸の最も一般的な原因だから、試す価値はあるよ。

CPAPを6週間試したけど、全然変わらなくて諦めた。スケールでは6だったと思う。うまくいってほしかったな!今は、ずっと疲れている感じを受け入れてる。横向きで寝るデバイス(ウッディノーズバックパック)や下顎前方装置も試したけど、決定的な答えを得るのは本当に難しい(私にはね)。

#1の症状 - 太い首!もし私みたいに高校の時185ポンドで首周りが17インチ、今は18.5インチなら...それ、確実にあるよ!

この道を通ってきたからこそ、アメリカがCPAPマシンやその関連用品を中心にかなりの医療機器産業を築いているのがわかるよ。これを処方する睡眠専門医はあまり選択肢がないから、普通の治療法として渡されるんだよね。だから、睡眠の質について軽く言及したら、結局は月単位でレンタルされるCPAPマシンに行き着くのも不思議じゃない。私もそんな感じだった。

おすすめの検査キットのブランドはある?

症状がある人には追求する価値があるよ。ただし、信頼できる医者と一緒にやってね、できれば確立された機関に関連している医者がいい。無呼吸症候群を現金牛のように扱う専門クリニックや独立した医者には気をつけて。睡眠研究のスコアは理論的には厳しいルールで設定されているけど、実際にはオペレーターやクリニックによって違いがあることもある。中にはそれを利用して、より多くの治療や機器を押し進めるクリニックもあって、自分たちにとって最も利益が出る方法でやっているんだ。最初の睡眠研究で十分なスコアが取れなかったら、さらに研究を続けるように圧力をかけてきたり、保険会社が否定的な結果の繰り返し研究を拒否し始めたら、自己負担を始めるように言ってくることもある。良いクリニックは、無呼吸症候群がないと言ったり、PAPマシンが役に立たないかもしれないと言うことを恐れない。体重管理が体重に関連するケースの最良の長期的解決策になることもあるけど、そういうことを言わないクリニックもあって、彼らはあなたに永遠に通い続けてもらいたいからなんだ。

CPAPによる治療は、これらの症状を排除するのに非常に効果的です…それを耐えられる人にはね。数字はバラバラだけど、始めた人の約50%が1年後も正しく使い続けているみたい。

具体的なキットの参考を教えてもらえる?安い電子機器と効果があるものを見分けるのが結構難しいんだ。ありがとう!

接続された酸素計(Viatom)を買ったよ。指に付けて、近くにスマホを置いて一晩中使った。アプリのグラフには、夜中の酸素値が正確に表示されて、何回酸素が下がったか、どのくらいの時間下がっていたかがわかる。実際のものほど良くはないけど、アイデアを得るには十分だし、安いよ。

100%同意。睡眠時無呼吸症候群の治療前と後で、人生をきれいに分けられる。ずっと気分が悪くて疲れてるのはおかしいって気づかなかった。

そう、その情報は記事の中に埋もれてるね。その薬はAHIを4減少させる。非常に軽度の睡眠時無呼吸症候群しか治せないみたい。それ以外はCPAPとの追加治療として最も有用なようだね。また、睡眠時無呼吸症候群の認知度を高める助けにもなるかも - まずはその薬を試してみて。変化がなかったら、今度はCPAPを試してみて。

私は睡眠時無呼吸ではないけど、重度のいびきが血中酸素レベルに大きな影響を与えるわけではない。でも、生活にはかなり影響が出てる。結婚したとき、ハネムーンの初夜は妻が寝られるように起きてたし、いびきがうるさすぎて自分の聴力を損なうリスクもある。CPAPも試したけど、どんなに頑張っても寝てる間にマスクを外しちゃうんだ。妻のそばで寝られるのを楽しみにしてたから、すごく悲しかった。マウスガードも試したけど、パニックになって吐きそうになった。今のところ、自己資金で高額な手術を受けるしかない(公的な制度では、いびきが無呼吸を引き起こさない限り治療費は出ないし、私のプライベート保険は高額な部分を除外してるから)。手術は成功の保証がないし、全身麻酔のリスクもあるから、これは素晴らしい!この治療法が効果的で安全であり続けることを願ってる。

いびきがうるさすぎて自分の聴力に影響出てるの?寝るときに耳栓使えないの?

マスクを外すのを止める方法をスマートホームの魔法で見つけたよ:マスクを外したらライトが点滅するようにした。必要なものは:1. スマートホームコーディネーター - HomeAssistant/AppDaemon(デスクトップで動かしてる) 2. 存在センサー - 例えば、Aqara FP2 3. スマートライト - 例えば、フィリップス・ヒュー 4. スマートプラグ/電力メーター - 例えば、Kasa ESP25P4 5. 論理を書くためのClaudeコード ..... 以下のすべてが真であればアラームが鳴る:1. 睡眠時間中(午後11時〜午前6時) 2. ベッドにいる 3. ベッドに少なくとも3分間いる 4. CPAPを装着している(睡眠時間中に3分間10W以上の消費電力) .... このシステムを回避するには、家を横断してデスクトップに行くしかないから、その時にはマスクを外すほどバカじゃないくらい目が覚めてるよ。ボーナスCPAPオタク情報:Toshiba W04 SDカード/Wifiトランスミッターを使ってHomeAssistantに無線データを収集してる。

1時間あたり4回のイベントを減少させるだけだね。それは軽度の睡眠時無呼吸の人には役立つかもしれないけど、中程度や重度の人にはあまり効果がないと思う。成人のAHI重症度レベルは、正常:1時間あたり5回未満、軽度睡眠時無呼吸:1時間あたり5回から14.9回(頻繁な軽い中断)、中程度睡眠時無呼吸:1時間あたり15回から29.9回、重度睡眠時無呼吸:1時間あたり30回以上。 「この一般的な状態に至る神経回路をマッピングすることで、ホーナー研究室の研究は、ボストンの研究者が睡眠時無呼吸に寄与する2つの経路を特にターゲットにした新しい治療法AD109の基盤を築いた。この経口薬は、ノルアドレナリンのレベルを上げる薬と、ムスカリン受容体をブロックする薬の2つを含んでいる。最近発表された第3相のランダム化臨床試験では、軽度から重度の睡眠時無呼吸の人々がAD109を受け取った場合、プラセボを受け取った人々よりも気道閉塞が少なく、酸素レベルが高かった。平均して、AD109を使用した参加者は、呼吸が止まったり非常に浅い呼吸をしたりするイベントが1時間あたり4回少なかった。」

うん、これを読んでからは期待が薄れた。前回の検査では1時間あたり48回のイベントがあったから、4回減るだけじゃあまり助けにならない。

私のAHIは151だった。CPAPは私の生活を変えたけど、もう必要なくなる方法があればいいなと思ってる。

記事の後半では、その薬がCPAPを使えない人には良い選択肢だと言ってるね。CPAPは本当に効果的だから、第一選択の治療法になる。もし使えないけど必要なら、少なくともイベントが減るのは嬉しい。改善は何もしないよりはマシだしね。それに、多くの薬は初期のブレイクスルー薬の後に改善されるから、これがあれば、もっと多くの人がCPAPから解放される可能性があるって希望が持てる。

私は重度の閉塞性睡眠時無呼吸で、身長6フィート、体重210ポンド。CPAPを使っていて、今ではそれに感謝してる。試す人に役立つことをいくつか教えるね:1) 水タンク付きのCPAPを使って、強制的な空気が湿っていることを確認する。水が切れると、鼻が乾いて目が覚めちゃう。2) 鼻用のスプレー生理食塩水を用意する。アフリンや薬(習慣性のもの)はダメで、シンプルで安いArm & Hammer Simply Salineがいいよ。3) ベッドにいるときはシャツを着て、ホースをシャツの下に入れておくと、外れにくくなる。4) ボーナスとして、少し高く寝る。これが私のベストなアドバイス。CPAPを使って少し恥ずかしさを我慢できれば、本当に気分が良くなるよ。初めてうまくいったときは、朝4時45分にすっきり目が覚めて、重いものが取り除かれたように感じた。頑張ってね!

体重を減らすことを試したことある?それが役に立った?

ポイント3についてだけど、特におでこから「突き出る」ような見た目のやつが、さらにいい方法でその問題を解決してくれることがわかったよ。

昨年まではひどい睡眠時無呼吸症候群で、毎晩8〜9時間寝ても朝はいつも疲れてたんだ。でも、ここ12ヶ月で改善したみたい。口テープと鼻拡張器を30日間連続で使ったら、効果があったんだ。これ、めっちゃおすすめ!値段も安くて(約20ドル)変化が永久的な感じがする。使ったのは3Mのマイクロポアテープで、顔の毛を引っ張らないやつ。鼻拡張器は「ウッディノウズ」って名前のやつだけど、他にも同じくらい効果のあるブランドがたくさんあるよ。今はほとんどいびきをかかなくなったし、以前はいびきがうるさかったって言われてたし、自分の録音でもそうだった。最も大事なのは、今は7〜7.5時間の睡眠で大丈夫になって、ほとんど毎日スッキリ目覚められること。今は鼻だけで呼吸できるようになったし、運動中も鼻だけで大きく息が吸える。とはいえ、まだ口で呼吸することも多いから、夜に口テープを再び試してみようと思ってる。実際、そんなに面倒じゃないしね。ちなみに、最近「ミューイング」について調べ始めたんだ。呼吸法の先生が勧めてくれて、彼女は良い結果を出してるみたい(呼吸が改善された)。ミューは口を常に閉じることを推奨してるから、これも関係あるかも。ミューイングのエクササイズを試して、呼吸がさらに良くなるか見てみるつもり。

耳鼻咽喉科に行って、在宅睡眠検査のための機械を使ってCPAPを保険でもらおうとしたけど、CPAPで寝られなかったりして、数年かけて姿勢と呼吸を改善して睡眠時無呼吸症候群を治したよ。前傾姿勢だったり、鼻呼吸に慣れてないなら、これも役立つかも。手術や脳の化学を変える薬を使うのは、構造的な問題に対してちょっとおかしいと思う。興味があれば、ジェームス・ネスターの本『Breath』を読んだり、呼吸法のヨガをやったり、理学療法士に相談してみて。こういう構造的な問題を改善するには時間がかかるけど、練習することで鼻や口蓋、顎の形を変えることができるよ。簡単なエクササイズを紹介するね。座ってリラックスして、鼻から息を吸って、息が鼻を通って頭の下まで、首を通って背骨の下まで流れるのを感じてみて。空気が実際にそこを通るわけじゃないけど、その道に沿って感覚の流れを感じるはず。息を吐くときは、その流れに逆らってみて。流れに意識を向けると、自然に首や背中が少しまっすぐになるはずで、すごく自然で心地よい感じがするよ。体をリラックスさせて、首と背中をその流れに合わせてみて。これを定期的に続けると、姿勢や呼吸が改善されるはず。基本的にはプラナヤマやヨガの呼吸法だよ。痛みを感じたら、絶対にやめて、理学療法やハタヨガのインストラクターに相談してみて。昔はいびきがひどくて、誇張なしで言うと、死にかけの象みたいだった。これを数年続けただけで、徐々に改善して、今は静かに寝られるようになったよ。

私も似たような経験があって、少し違うアプローチ(口テープと鼻拡張器)だけど、結果は似てるみたい。機械を使わずにエクササイズだけで改善したのがいいね。刺激を受けるよ。

ネスターの本はなんかしっくり来なかった。彼が変な人だとは思わないし、完全に間違ってるとも思わないけど、私たちが呼吸を間違ってるって考えは本当にありえない気がする。呼吸の仕方を教わる必要はないと思う。確かに本の中の多くの教えは適用できるし、学ぶこともたくさんある。でも、かなりの部分が胡散臭く感じた。著者が尊敬されているジャーナリストだって知ってるけどね。もっとこの分野に詳しい人のしっかりしたレビューを聞きたいな。

これをもう少し詳しく言うと、姿勢が本当に大事なんだ。この腸腰筋は内側の股関節と反対側の腰をつないでいて、前傾姿勢の頭は時々骨盤前傾を伴うこともある。とにかく、横隔膜はこの筋肉とつながっていて、もしそれが緊張していたり、骨盤が傾いていると、横隔膜が十分に呼吸できなくなるんだ。リラクゼーションストレッチをいくつかやったことがあって、この筋肉を調べてみて、片膝を曲げて四角のようにして寝たり、もう片方の足をまっすぐ伸ばしたり少し高くしたりするやり方や、「デッドバグ」ヨガを試したら、何度か呼吸が急に改善したんだ。

私が思うに、多くの場合は構造的な問題だ。 でも多くの場合、そうではない。反対意見を言うつもりはないけど、睡眠時無呼吸症候群に悩んでいる人たちに、呼吸法でどうにかなると思わせたくないんだ。 https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/central-sleep...

そうそう、昼間の呼吸の仕方は、夜にもそのまま続く習慣なんだよね。だから、昼間にもっと良い呼吸をするようにトレーニングすれば、年齢に関係なく改善できるし、睡眠にも良い影響がある。もちろん、みんなが最適でない呼吸をしているわけじゃないけど、気づいていない人が多いと思う。呼吸法が多くの文化の伝統にある理由もわかるし、それが生き残っている理由でもある。ただ、こういうことは必ずしも利益が出るわけじゃないし、医者の時間を無駄にすることもあるから、自分でやるか、セラピストに見てもらう必要があるよね。私は機能的療法士や姿勢療法士と良い経験をしたよ。

なんて馬鹿げた投稿なんだ。レディットの疑似科学は置いていってくれ。睡眠時無呼吸症候群の人々を研究している研究者たちがいるんだよ。彼らは「前傾姿勢」や「間違った呼吸」で苦しんでいるわけじゃない。私は重度の睡眠時無呼吸症候群で、「呼吸法」なんてやったところで、REM睡眠中に軟口蓋が元に戻るわけがない。

ありがとう、今日は絶対試してみるよ!ウィム・ホフの呼吸法についてどう思う?似たような効果があるかな?たまにやるんだけど、毎回気分が良くなるから聞いてみた。

CPAPがここでよく話題に上がるのは分かる。私にはMJS(下顎スプリント)が効果的だった。これは基本的に寝るときに使うマウスガードで、下顎を前に出して舌を前に持っていくことで気道を塞がないようにするもの。カスタムメイドで作ってもらうのがベストだよ。オーストラリアにはこれを専門にやってくれる歯医者がいるから、すごく楽だし、私みたいな人にはCPAPと同じくらい効果的。多くの人は家ではCPAPを使って、旅行のときはこのマウスガードを使ってるよ。

睡眠時無呼吸症候群がなかったら、私は死んでたと思う。数時間の間に100回以上のイベントがあったから。とにかく、毎日CPAPを使ってる。今はいびきをかかなくなったし、夜に1回くらいしかイベントがない。素晴らしい機械だよ。

毎日、電車にひかれたような気分で目覚めて、さらに不安やうつ、慢性的な胸焼け、疲労感(眠気じゃなくて、疲れてるのに元気な感じ)を感じてるなら、上気道呼吸症候群(UARS)を調べてみることを強くおすすめするよ。UARSは、睡眠時無呼吸症候群を名付けたクリスチャン・ギレミノー博士によって名付けられたんだ。彼はキャリアの中で、睡眠障害の定義を、窒息(睡眠時無呼吸)から、目覚めを引き起こす鼻の抵抗まで徐々に広げていった。若くて健康でも、悪い解剖学のせいで夜中に微小覚醒が起こることがあるんだ。若いから体がそれに耐えようとして(疲労を引き起こす)、気道を調整するために目が覚める。目覚めたことは覚えてないけど、これが原因で不眠に悩む人も多い。大きな問題は、未発達の顎に収まる大きな舌が気道を圧迫すること(マラマパティテストで確認できるよ)や、小さな鼻の通り道だね。

「CPAP治療は非常に効果的だけど、ホーナーは多くの人がCPAPを続けるのが難しいと感じていることに言及している。なぜなら、彼らはそれを不快で面倒だと感じるからだ。」睡眠医学業界は、長期的にCPAPを使っている患者を基準にして「非常に効果的」と結論づけている。もしCPAP治療を1年(あるいは数年)続けても効果がなかったら、患者の遵守が問題だとされ、機械のせいにはされない。機械メーカー(偶然にもほとんどの睡眠研究を資金提供している)がいろんな機械や設定を作っているから、CPAPが効果がないと結論づける前に調整できる設定や試すべきデバイスが常にあるんだ。前提は「非常に効果的」で、だからすべての失敗は遵守のせいにされる。「もっといい医者を探して調整してもらう必要がある」とか、「違うタイプのマスクが必要」とか、「オートセットを切って圧力を上げる」とか、「機械に慣れて改善が見られるまで数年かかることもある」とか、私のお気に入りは「もしかしたらすごく具合が悪くなってほとんど眠れなくなるかもしれないけど、科学的にはCPAPが必要だと言われている。たとえそれが無呼吸に役立っていなくて、逆に悪化させているかもしれなくても。」実際、研究文献ではCPAPが一部の患者において医原性で、(中心性)睡眠時無呼吸を引き起こしたり悪化させたりする可能性があることが示されている。業界が宣伝している解決策、CSA用の別のタイプのCPAPデバイス(ASVと呼ばれる)は、通常のCPAPの約2倍のコストで、実際に大規模な試験で死亡率を増加させたと記憶している。だから、何年も何台もの機械や医者、週ごとの調整の予約を試しても全く効果がなく、無呼吸が悪化したり、場合によっては命を奪われるかもしれないのに諦めなければ、(もし心不全があって、CSAの主な原因なら)そう、CPAPは「非常に効果的」だよ。そうじゃなければ、保険会社が支えている数十億ドルのビジネスは存在しないだろうし、CPAP患者の非遵守を利用して心血管系や代謝機能に関連する将来の保険請求を拒否することができるんだ。