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初の非オピオイド鎮痛剤

333日前原文(worksinprogress.news)

概要

  • Journavx（suzetrigine）は、Vertex Pharmaceuticalsが開発した初の非オピオイド系術後鎮痛薬
  • NaV1.8チャネルを選択的に阻害し、脳に作用せず中毒や乱用のリスクを回避
  • オピオイドの副作用や依存性問題への革新的な解決策
  • 開発には数十年の試行錯誤と多くの失敗が伴った
  • 2025年にFDAが承認、急性疼痛治療に新時代をもたらす

19世紀から続くオピオイド依存と課題

  • 19世紀の麻酔発明は「神の贈り物」と称賛された
  • 術後鎮痛は長年オピオイド（アヘン誘導体）に依存
  • オピオイドは即効性・強力・広範囲な鎮痛効果を持つが、副作用として中毒・耐性・過剰摂取を引き起こす
  • オピオイドは主に組織損傷由来の侵害受容性疼痛に用いられる
  • 脳のμオピオイド受容体に作用し、痛み信号を遮断
    • 同時に快感（ドパミン分泌増加）も誘発し依存症の原因にも
  • 慢性的な使用で体内の自然オピオイド系が機能不全に陥り、耐性・離脱症状を招く
  • 19世紀末にはモルヒネ、コデイン、ヘロインが普及し、ボストンでは処方薬の15％がオピオイドだった
  • 1914年のハリソン麻薬法で規制が強化される

Journavx（suzetrigine）の革新性

  • Journavxは中枢神経系にほとんど作用せず、脳内での快感や依存リスクがない
  • 末梢神経のNaV1.8ナトリウムイオンチャネルを選択的に阻害
    • 痛み信号の伝達自体を遮断し、脳に到達させない
  • NaV1.8は中枢神経系にほとんど存在せず、副作用リスクが低い
  • 臨床試験でオピオイド特有の副作用（中毒、耐性、離脱症状）が認められなかった
  • 呼吸抑制や心拍抑制といった重篤な副作用も回避

なぜ開発が困難だったのか

  • 痛みは複雑で多様な経路に根ざし、標的の特定が困難
  • TRPV1（カプサイシン受容体）阻害薬は体温調節障害を引き起こした例も
  • 神経成長因子阻害薬（tanezumab）は関節症の悪化を招きFDA承認を得られず
  • 痛みは身体の警告信号でもあるため、完全遮断はリスクを伴う

NaV1.8チャネル発見と遺伝学的裏付け

  • 2000年代初頭、NaV1.7チャネルの変異が痛覚異常に関与することが発見される
    • Yale大学のStephen Waxmanは「Man on Fire症候群」をSCN9A遺伝子変異と結びつける
    • Leeds大学のGeoff Woodsはパキスタンの先天性無痛症も同遺伝子変異と特定
  • NaV1.8・NaV1.9も痛み伝達に関与することが判明
  • NaV1.7阻害薬は臨床試験で効果を示さず、NaV1.8に注目が移る
  • NaV1.8変異はBrugada症候群（心疾患）とも関連し、開発リスクも存在

Vertexの開発戦略と技術

  • Vertexはイオンチャネル標的薬の開発に強み
  • E-VIPR技術で1日5万件超のハイスループットスクリーニングを実施
    • 9種類あるナトリウムチャネルの中から選択性を追求
  • 10年以上かけて数百万化合物を探索し、さらに10年かけて最適化
  • 2018～2022年にかけて3世代のNaV1.8阻害薬が失敗するも、根本的な欠陥はなく研究継続
  • 最終的にVX-548（suzetrigine）が高選択性・高効力を実現
  • 2022年の第II相試験、2024年の第III相試験で有効性と安全性を確認
  • FDAのファストトラック・ブレークスルーセラピー指定を受け、2025年に承認

Journavx登場の意義と今後

  • Journavxはオピオイド依存・乱用問題に対する画期的な解決策
  • 術後急性疼痛治療の新たな標準となる可能性
  • 末梢標的型鎮痛薬の開発が他の慢性疼痛や神経障害性疼痛にも波及する期待
  • 今後は長期使用時の安全性、他の適応症への拡大が課題

このように、 Journavx（suzetrigine）は、長年のオピオイド依存社会に終止符を打つ可能性を秘めた新薬 として注目されています。今後の臨床応用拡大と、その社会的インパクトに期待が高まります。

Hackerたちの意見

一般的にアセトアミノフェン（パラセタモール）やイブプロフェンは「痛み止め」って呼ばれてるけど、これは別のクラスなんだよね。オピオイドの痛み緩和と同じように効果があるのに、副作用が少ないのがすごい。手術後の使用に適した初めての非オピオイドの痛み止めだよ。ヘルニアの手術後にこれがあったらよかったな。オピオイドによる便秘なんて最悪だから。

└

「手術後の使用に適した初めての非オピオイドの痛み止め。」おそらくFDAに承認された初めてのものかもしれないけど、詳しくは知らない。多くの国では、メタミゾールが手術後の痛みの第一選択薬なんだよね。（メタミゾールは非常に稀に無顆粒球症を引き起こす可能性があることに注意が必要。リスクは人口の遺伝的構成によって変わるとされていて、だから一部の国では禁止されてるけど、他の国ではOTCで手に入るんだ。）

└

腎結石のせいで歯が折れちゃった… 昨年、腎結石になったんだけど、今まで経験した中で一番痛かった。オピオイド系の痛み止めをもらったけど、便秘になっちゃった。それを解消しようと干しプルーンを食べてたら、1つだけ干してないのがあって、歯を傷めちゃった（元々弱かったからインプラントに替える必要があったんだけど）。

└

私も硬膜外麻酔について考えたことがある。あれって依存性がない痛み緩和の方法なの？（めっちゃYES）

└

脱線した愚痴：おそらく、（各ケースでは確かに小さいけど）ものすごい量の悲しみが、最も広く使われているシンプルで安価で便利で馴染みのある薬が、アセトアミノフェンとパラセタモールという2つの異なる名前を持っているせいで引き起こされていると思う。今年（64歳）になってやっとこれを理解したけど、アメリカに行ったときに全然パラセタモールが見つからなくて混乱してた理由がわかった。

└

歯の入れ替えの後にケトロラクをもらったんだけど（エアバッグは結構効く）、今処方される5mgの小さいモルヒネの錠剤よりも効果的だった。NSAIDだけど、胃にはあまり負担がかからないけど、腎臓にはちょっと厳しい。ただ、ケトロラクは用量を守らないと危険な薬だよ（同時に2錠飲まないで、治療指数がそれほど狭いから）。代謝が悪いと腎不全や胃出血、他の命に関わる副作用を引き起こすこともある。この新しい痛み止めがこれより優れているとは思えないな。もっと安全かもしれないけど、効果が高いかは本当に疑わしい。

└

確かに、イブプロフェンは「痛み止め」と言えるね。頭痛の時にすごく効くし。「手術後の痛みを治療するための初の非オピオイド鎮痛薬」っていうフレーズは、記事のタイトルにすべきだったと思う。

└

どんなヘルニア？アメリカではオピオイドが簡単に処方されるみたいだけど、ヨーロッパではヘルニア手術後にオピオイドの話は聞いたことないな。

└

リドカイン系の局所麻酔薬もあるよね。手術後の短期間の痛みには使えるけど、口からは投与できないから問題なんだ。ほとんどの手術では、患者を帰宅させたいか、注射が難しい場所にあることが多いからね。

└

速報：アセトアミノフェンには... ナトリウムチャネルに作用する活性代謝物があることが判明した。https://medicalxpress.com/news/2025-06-acetaminophen-discove...

└

オピオイドによる便秘は、正しいマグネシウムの形や下剤を使えば簡単に対処できるよ。便秘にはお茶として飲めるハーブもあるしね。痛みと便秘、どっちを選ぶかって聞かれたら、答えは明白だと思う。この便秘はやめれば治るし、すべては用量と服用の頻度、期間によるんだ。

NSAIDやアセトアミノフェン（パラセタモール）があるのに、著者がそのタイトルを選んだのは面白いね。後者はオピオイドとの組み合わせの文脈でしか言及されてないし。何か見落としたかな？ 編集：兄弟の投稿で答えがあった、ありがとう@ggm！

これはクリックベイトだね。非オピオイドの痛み止めはずっと前から少なくとも2つのクラスが使われてるよ。

└

タイトルが誤解を招くとは思わないけど、文化的な言語の違いかもしれない。「痛み止め」という言葉は強い痛み緩和のためのもので、イブプロフェンみたいなものは含まれない。すぐに非オピオイドの痛みブロッカーを思い浮かべたよ、ただの痛み緩和剤じゃなくて。

└

クリックベイトかもしれないけど、かなり大きなニュースで、普遍的なテーマだと思う。「あなたの医者が知られたくないこの秘密！」みたいな感じじゃないしね。

タイトルが…混乱するな。特に自分の履歴に非オピオイドの痛み止めがいくつかあるから。ガバペンチン？イブプロフェン？特に記事自体がイブプロフェンと比較してるのにね。>「アセトアミノフェンとイブプロフェンが痛み緩和に不十分な場合、Journavxが次の代替治療として処方できるようになりました。軽度から中程度のオピオイドの代わりに。」「手術後の痛みの治療に適している」ってのは、より良いタイトルのために削るべきじゃないよ。最初の行のクリックベイト臭がさらにひどくなるだけだし。これはより良いアセトアミノフェンだよ。素晴らしいし、必要なものだね。これは世界初じゃない。

└

ガバペンチンは抗けいれん薬だよ。イブプロフェンやパラセタモールは抗炎症薬で、痛みを減らすのには効果的だけど、厳密には「痛み止め」じゃないから、タイトルは正しいね。

ここでのタイトルは、>「初めての非オピオイドの痛み止め」よりも、>「初めての非オピオイドの侵害受容体痛緩和薬」の方が良いと思う。侵害受容体痛ってのは、実際に組織が損傷されたことによる痛みで、頭痛や炎症のような神経障害性の痛みには（非オピオイドの！）NSAIDを使うかもしれないからね。

└

あの用語の説明はサブタイトルになるのかな？ :)

└

私は神経科学の専門家だけど、これは私の理解とは合わないな（定義が変わったかもしれないけど）。炎症は侵害受容性の痛みの一例で、NSAIDは炎症を減らすことでそれを和らげる。ほとんどの組織損傷は炎症を引き起こすからね。一方で、神経障害性の痛みは神経自体の損傷によるもので、NSAIDはここでは全く役に立たない（坐骨神経痛や他の神経圧迫を抱えている人に聞いてみて）。

└

科学論文やジャーナルではそれが意味を持つかもしれないけど、一般の人には何のことかわからないし、混乱を招くタイトルになっちゃうよね。ほとんどの人は夕方のニュースやSNSでオピオイドのことは聞いたことがあるし。

別の例として、タネズマブのような神経成長因子阻害剤がある。タネズマブは関節炎のような状態からの炎症性の痛みを和らげたけど、フェーズIIIの試験では残念な副作用が明らかになった：急速に進行する関節炎。研究者たちは、患者がすごく良くなったから、関節を使いすぎてダメージが加速したのではないかと仮説を立てた。さらに低用量で制限を設けた試験も行われたけど、FDAは最終的に承認に反対した。この部分についてはどう感じればいいのか全然わからない笑、理解はできるけど、同時にこれは本当にうーんって感じ。

└

痛みは、動物が体に害を及ぼすものに注意を向けるために存在する理由がある。痛みというフラッグを取り除いたら、害は続くよ。

└

FDAが医者と患者の間のインフォームドコンセントに干渉するのは、私にとって複雑な感情の源ではない。過度の慎重さによって引き起こされた痛みや苦しみに対して、機関は全く責任を負っていない。

└

一方で、昔ながらのアスピリンは効果的な痛み止めで、変形性関節症の軟骨損失を逆転させることも示されてるんだよね。https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S03785... しかも、心臓を守る効果もあるし。ただ、体に合わない人もいるから、いろんな副作用がある代替薬が開発されたんだ。心臓発作や脳卒中を引き起こすものも含めて（ロフェコキシブ、バルデコキシブなど）。10年前には、FDAが「非アスピリンNSAIDは心臓発作や脳卒中のリスクを高める」って警告を出したし。https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-d... いつか、アスピリンをこれらの薬で置き換えようとしたことを、今のマーガリンの置き換えを振り返るように見る日が来ると思う。

└

将来的な研究では、用量を下げることができるかも？それは考慮されてるだろうし、きっと考慮に入れてると思うよ。

ブルガダ症候群との関係についての段落は、私にとって身近な話だ。私もその珍しい病気を持ってるからね。ブルガダ患者にとって安全かどうかは不明だし、私たちには使えない薬がたくさんある。CRPSタイプII（複合地域疼痛症候群）も持ってるから、心拍不整を引き起こさない非麻薬性の強い痛み止めが欲しいな。

このニュース記事は、フェーズIIの試験結果があまり良くなかったって言ってる？ https://www.painnewsnetwork.org/stories/2024/12/23/more-lack... このスレッドで他の誰かが言ってたけど、ヨーロッパではすでに手術後の痛みのためにメタミゾールが使われてるよ。スゼトリジンはメタミゾールより効果的か知ってる人いる？

医療コミュニティは、痛みの耐性が人によって違うことをもっと真剣に受け止めるべきだと思う。妻も娘も私も、かなり痛みに耐性があるんだ。好奇心から、虫歯の治療で麻酔を断ったこともあるし、腹部手術の前にも痛み止めをいくつか断ったことがある。親知らずを抜いたときも、術後のオピオイドは一切使わなかった。対照的に、他の子供は弱虫なんだ。私が彼女のイヤリングを替えるだけで不安になっちゃう。麻酔の使い方は、私の子供とは全然違う。麻酔が必要な理由が、患者を抑える以外に何があるのか理解できない。私の子供は痛みでパニック発作を起こすかもしれないのに、麻酔科医が「痛みにどれくらい耐えられる？」って聞くことはないよね。

└

あなたは生まれつき高い痛み耐性を持ってるけど、娘はあなたみたいに遺伝のラッキーを引かなくて弱虫なの？

└

子育てについての本をいくつか読んでみなよ。

いや、100分の1もないよ。ウィキペディアによると、>「少なくとも100種類の異なるフィトカンナビノイドが大麻から分離されているが、バイオジェネティックな起源が示されているのは4つ（THCA、CBDA、CBCA、そしてその共通前駆体CBGA）のみである。」2020年には、フィトカンナビノイドがツツジ、甘草、リバーボートなどの他の植物にも見られることが報告されていて、エキナセアにも以前から存在していた。カンナビノイド受容体はオピオイド受容体とは別だよ。

└

すごい不安になるんだよね。