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オメガ-3は早期発症型認知症のリスクと逆相関にある

概要

  • 早発性認知症(EOD)オメガ3脂肪酸 の関連性をUK Biobankデータで解析
  • 40~64歳 を対象に、血中オメガ3レベルとEOD発症リスクを評価
  • 高オメガ3レベル はEODリスク低減と有意な関連
  • APOE-ε4遺伝子 との相互作用は認められず
  • さらなる研究の必要性を指摘

早発性認知症(EOD)とオメガ3脂肪酸の関連性

  • EOD は65歳未満で診断される認知症、社会経済的負担が大きい疾患
  • 有病率が低く、研究例も少ない 実態
  • 多くのEOD症例が 修正可能なリスク因子 と関連
  • 食事要因、特にオメガ3脂肪酸の影響は十分に解明されていない現状

研究方法

  • UK Biobankコホート を利用した前向き観察研究
  • 40~64歳 で、ベースライン時に認知症がない参加者を対象
  • 血漿オメガ3脂肪酸(総量・DHA・非DHA) のレベルを5分位(Q)で分類し、EOD発症リスクを解析
  • Cox比例ハザードモデル による多変量調整解析
    • 性別、年齢、APOE-ε4アレル負荷、生活習慣要因を調整
  • APOE-ε4アレル負荷 との相互作用も評価

主な結果

  • 217,122人 が解析対象、平均8.3年追跡
  • EOD発症は325例 確認
  • オメガ3総量Q4・Q5 でEODリスクが有意に低下
    • Q4: ハザード比0.62(95%CI: 0.43–0.89)
    • Q5: ハザード比0.60(95%CI: 0.42–0.86)
  • オメガ3総量(連続値) でも有意な逆相関
  • DHA・非DHAオメガ3 も一部分位でリスク低下を示唆
  • APOE-ε4アレル負荷 との有意な交互作用は認められず

考察および結論

  • オメガ3脂肪酸摂取 がEODリスク低減に有用である可能性
  • 既存の 高齢者中心研究 の知見をEODにも拡張
  • 若年期からの オメガ3摂取増加 がEOD発症抑制に寄与する可能性
  • 多様な人種・集団での追加研究 が必要

利益相反・著作権

  • 一部著者が California Walnut CommissionOmegaQuant Analytics から資金・株式保有
  • その他の著者は利益相反なし
  • 著作権はElsevier LtdおよびEuropean Society for Clinical Nutrition and Metabolismに帰属

参考情報・キーワード

  • Alzheimer、バイオマーカー、認知機能、脂肪酸、ライフスタイル
  • 詳細は ClinicalKey、Elsevier Science Medical、MedlinePlus Health Information などで閲覧可能

Hackerたちの意見

これって、食事中のオメガ3がどれくらい関係してるのかな?それとも血中のレベルを減らすプロセスがあるのかな。

要約には、血中のレベルが客観的に食事の摂取を反映しているって書いてあるね。

オメガ3が炎症や酸化ストレスを減らすからだと思うよ。

DHAのQ1の参加者と比べて、非DHAのQ5の参加者はEODのリスクがかなり低かったんだって。非DHAのオメガ3のQ3、Q4、Q5でも統計的に有意なリスクの低下が観察されたみたい。これが正しく読めてるなら、食事に魚があまり取れない場合は、非DHAの摂取量を増やす方がいいってことだね(特定の種子や油、野菜など)。でも、非DHAはあまり役に立たないって理解してるから、もしかしたら正しく理解できてないかも。

でも、非DHAはあまり役に立たないって理解してるから、もしかしたら正しく理解できてないかも。α-リノレン酸(ALA)は、ほとんどの植物由来のオメガ3に含まれていて、体内でEPAやDHAに化学構造が伸びることができるんだ。ただ、問題は、人が年を取るとこの変換の効率が大きく落ちるみたい。

海藻由来のオメガ3サプリは取りやすいと思うよ。ここ数年で、アルギニンのテストがなくて高用量のグミがかなり良くなったし、魚も殺さないしね!

でも私の理解では非DHAはあまり役に立たないから、正しく理解してないかもしれない。魚油やオメガ3に関する一般的な知恵は、最初の研究に基づいていて、あまりにも良すぎる結果が出てたんだ。研究が参加者を増やして、より厳密な方法に移行するにつれて、素晴らしい初期の結果が、あまり印象的でないか、あるいは無効な結果に変わった。オメガ3を食事に取り入れるのは良いアイデアだと思うけど、見てきたことを考えると、孤立したサプリメントで微細に最適化することがそんなに重要だとは思わない。いろんな種類の食材を摂って、たまには魚も食べるようにしよう。この研究でのDHAの重要性は、個々の研究が全体のストーリーを語らない良い例だね。これは、血中のDHAを上昇させる何か他の要因(食事の選択)と相関している虚偽の結果かもしれない。孤立したDHAを補充することは、本当の要因を見逃すことになるかもしれない。

これには、オメガ3を含む食べ物がどれくらい必要で、どのくらいの頻度でこの保護効果が得られるかが欠けてるよね。週に魚を2回食べる必要があるの?5回?十分な魚を食べる方法がないからサプリを取る必要があるのかな?実用的なガイダンスがあればいいな。

僕はオメガを以下の食材から摂るのが好きなんだ、魚はいらないよ! - ヘンプハーツ(完全なタンパク質で、朝食のオートミールやサラダ、スープに入れるとナッツっぽい風味が増す) - カボチャの種(確か鉄分の良い供給源でもある) - 藻類ベースのサプリ(今はノルディックナチュラルズのオメガ3 + ビタミンD + ビタミンKのコンボカプセルを摂ってる)

残念ながら、はっきりしてないね。相関関係はかなり明確で、つまりオメガ3のレベルが高い人(魚をたくさん食べる人)は健康に良い影響がある。でも、ランダム化比較試験ではオメガ3サプリは説得力のある効果を示してないんだ。サプリがあまり良くないのか、実際には全く別のことが起こってるのかもしれない。例えば、魚が不健康な食べ物を食事から排除するような。

それに、最近の研究では毎日卵を食べるのが実は有害だって結果が出てるんだ。多分オメガ3とオメガ6の比率が原因だろうね。これまた始まったよ。最初はコレステロールの話があって、それが反論されて、みんな(私も含めて)毎日卵を食べ始めたのに、今度はこれだ。勝てる気がしない!

こういう研究って、いつも統計を引用するのがちょっと難しいんだよね。私にはこっちの方が分かりやすいな: * 217,122人の参加者のデータがUKバイオバンクのデータベースから抽出された * その中で217,122人のうち、325人が平均8.3年で早期発症の認知症になった * データの大部分は、2006年から2010年のバイオバンク研究の初めに、各参加者から1回の血液採取で得られたものだよ。オメガ3 血中 | 危険リスク | 発生率 | 発生率レベルのクインタイル | | 8.3年の間 | 8.3年の間 -------------------|------------------|--------------------|------------------ Q1(最低20%) | 1.0 | 100,000人中193人 | 0.193% Q4(高) | 0.62 | 100,000人中120人 | 0.120% Q5(最高20%) | 0.60 | 100,000人中116人 | 0.116%

これだと実際の影響を大幅に過小評価してしまうかも。単一のポイント測定は、長期的な平均を測るには結構ノイズが多いかもしれない。生涯平均があれば、クインタイルは興味のある変数によってもっと純粋に区別されるし、リスクもそうなるだろうね。

一番面白い発見は、非DHAの効果がDHAの効果よりもずっと強いってことだね。これはメカニズムの説明と合わない。これが新しい興味深い結果ならいいけど、単に私たちが富や健康意識を測ってるだけの証拠かもしれない。こういう観察研究は将来の研究の指針にはなるけど、単独ではライフスタイルの変更に役立つとは言えないね。

だから、Q1からQ5にかけて認知症のリスクを0.08%ポイントも減らせるってことだ。でもメディアでは40%の減少について読むことになるだろうね。*修正: %ではなく%ポイント

それに、Pハッキングは人種科学を証明しようとする手段として生まれたことも忘れないでね。

これについては、もっと分かりやすく説明されてると思うよ。

保険数理の観点から見ると、認知症に関するこの縦断研究はめちゃくちゃ重要だね。早期発症は、長期介護のリスクを評価するのが一番難しいから、請求の尾が長くて高額になるんだ。こんなにしっかりした逆相関を見つけるのは、将来的に保険料モデルを世代全体で変えるようなことだよ。

LTC業界はちょっと死んでるのが残念だね!

つまり、これらのマーカーを持つ人にはカバレッジが暗黙のうちに拒否されるってこと?それとも、カバレッジからオプトアウトする人が出てくるのかな?

わぁ、それはちょっと落ち込む見方だね。「物を買わないこと」の進展は加速してるのに、「物を防ぐこと」の進展はほんの少ししか進んでない。

じゃあ、お客さんに「オメガ3をもっと食べれば保険料が安くなるよ」って言うんだよね?ね?ね?ハハ、言わないよね。結局、保険料を上げるだけで、誰もその理由が分からないまま。

EODは認知症のケースの中でも珍しいし、遺伝的に非常に受け継がれやすいことに注意してね。

オメガ3とビタミンB2を一緒に摂るのは、再極化したミクログリアのおかげで、ほとんどの神経変性疾患に対する素晴らしい予防策になりそうじゃない?

これは他の変数をコントロールしていない研究で、かなり弱い相関に見えるね。無視できないわけじゃないけど、因果関係について何かを結論づけるのはちょっと無理があると思う。