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子宮内膜症は興味深い疾患です

概要

  • Endometriosis(子宮内膜症) は、謎が多く、がんに近い特性を持つ疾患
  • 既存の原因仮説 はすべてを説明できず、治療法も確立されていない
  • 非常に多くの人が罹患 しているが、認知度や研究資金が著しく不足
  • 他の「興味深い」疾患同様、 複雑な発症メカニズム と多様な症状を持つ
  • 本稿では、 子宮内膜症の概要・主な仮説・課題 を簡潔に解説

子宮内膜症:その興味深さと謎

  • 子宮内膜症 は、子宮内膜に似た組織が 子宮外に発生 する疾患
  • 痛みや不妊 を引き起こし、慢性疾患として多くの女性に影響
  • がんに似た性質 (浸潤・増殖・免疫回避)を持つことが特徴
  • 根本的な治療法が存在せず、対症療法が中心
  • 発症メカニズム や発生原因が未解明で、研究が遅れている現状

子宮内膜症の臨床定義と症状

  • 子宮内膜様組織 が卵巣・卵管・膀胱・腸管など 子宮外に発生
  • 月経周期ごとに肥厚・剥離・出血 するが、排出されず体内に蓄積
  • 慢性的な炎症・癒着・線維化 を引き起こし、 慢性骨盤痛や不妊 の原因
  • 組織の発生部位は多岐 にわたり、まれに脳や肺など遠隔部位でも発症例あり
  • 診断の遅れや誤診 が多く、患者の苦痛や社会的影響も大きい

発症メカニズムに関する主な仮説

  • 逆行性月経説 :月経時に剥がれた内膜細胞が卵管を逆流し骨盤内に付着
    • 臨床的証拠 は一部存在するが、全症例を説明できず
    • 逆行性月経自体は多くの女性 で起こるが、子宮内膜症発症は一部のみ
  • 胚残存説 :胎児期に移動しきれなかった内膜前駆細胞が後に活性化
    • 男性や無月経女性での発症例 を説明可能
    • 多くの病変が骨盤内に集中 する理由を説明しきれない
  • 体腔上皮化生説 :体腔上皮が特定条件下で内膜様組織に変化
    • 分布の偏りや発症部位の説明に課題
  • 免疫異常・遺伝的要因・体細胞変異説 など、複数の仮説が併存

より包括的な発症モデル

  • 「種」と「土壌」モデル :発症には内膜様細胞(種)と適切な環境(土壌)が必要
    • :胚由来幹細胞・月経血中の幹細胞など
    • 土壌 :骨盤腹膜やホルモン環境、慢性炎症部位など
  • 免疫回避・血管新生・ホルモン抵抗性 獲得のため、 体細胞変異やエピジェネティクス変化 が関与
  • 複数要因の重なり による発症と考えられ、単一の原因に還元できない

社会的課題と認知度の低さ

  • 患者数は推定で10%前後 と多いが、 認知度・研究資金ともに不足
  • 診断までの期間が長く、誤解も多い (「子宮の病気」程度の認識が一般的)
  • 慢性的な痛みや不妊 によるQOL低下、社会的損失も深刻
  • 疾患の理解促進と研究推進 が急務

まとめ

  • 子宮内膜症 は、未解明の点が多く、 がんに近い性質 を持つ難治性疾患
  • 発症メカニズムは多因子的 で、単一の理論では説明できない
  • 認知度向上と研究支援 が、患者支援と治療法開発の鍵
  • 今後の研究進展 と社会的理解の拡大に期待

Hackerたちの意見

記事で触れられてたか分からないけど(途中で書き方がイライラしてきた)、子宮内膜症は遺伝的要素が強いんだよね。妻の母親には2人の姉妹がいて、一人は子宮内膜症を患ってて、他の二人は(妻を含む)子供がそれを持ってる。卵の質が悪化することも知られていて、最終的に不妊になることもある(妻とその叔母もそうだった—いとこはまだ分からないけど)。ほとんどの生殖外科医は子宮内膜症が治療不可能だとは思ってないと思う。手術から何らかの合併症が起こる確率が1%って、そんなに高いとは思わない。再発率はケースの広がり具合や、どれだけ早く見つかったかにかなり依存すると思う。妻は手術を受けた時、遅くとも20代後半で、腹腔鏡手術で切除したけど、特に大したことじゃなかった。今年、他の理由で子宮摘出手術を受けたけど、15年以上経っても再発の兆候はなかったよ。

記事にはちゃんと書いてあるよ。もしその前に離脱しちゃったなら、すごく面白くなる直前だったね。

この病気については教育チャンネルで聞いたことがある。https://www.youtube.com/watch?v=KzA9VATcZhY > スピーカーは何年も月経痛や膨満感、疲労感の症状を抱えていて、たくさんの医者を訪ねたけど、正しい診断を受けられなかった。ひどい痛みが出てきた時、GPが超音波検査を指示したけど、スピーカーは最初はその結果を無視して、卵巣嚢腫だと思っていた。しかし、症状について質問するAda AIの医療診断アプリを使ったところ、子宮内膜症を示唆された。スピーカーはその病気を聞いたことがなかったので、医者に戻ることにした。そこで超音波検査の結果がAIの診断を確認したんだ。

「子宮内膜症の臨床的定義とは何ですか?」 端的に言うと、子宮内膜に似た組織が子宮の外で成長することです。その組織は卵巣や卵管、さらには膀胱や腸のような遠くの臓器にまで付着することがあります。... 時間が経つにつれて、これらの炎症と線維化の繰り返しが腹部や骨盤内に恒久的な構造変化をもたらし、慢性的な骨盤痛や不妊につながることがあります。何かが抜け落ちている気がする。子宮の外にある子宮内膜細胞が、なぜ子宮の中で不妊を引き起こすのか?この説明からは、いろんなことがうまくいかないように見えるけど、子宮内膜が傷ついて、着床できない状態になる印象があった。

不妊に関わるのは子宮だけじゃないよ。もっと一般的に言うと、子宮内膜症は複数の異なる方法で妊娠に影響を与える可能性があって、子宮内膜症を持つ女性が自分の具体的な問題を知ることはないかもしれない。良い点としては、IVFは子宮内膜症の女性にも結構効果的なんだ。子宮内膜症のIVF患者は、他のIVF患者よりも少しだけ統計が悪いだけだよ。

子宮の細胞が卵管や卵巣をおかしくして、不妊になる理由が分からないの?

「子宮の外にある子宮内膜細胞が、なぜ子宮の中で不妊を引き起こすのか?」 引用されたテキストでは、例えば卵巣自体が挙げられていて、もし損傷を受けると卵を放出できなくなるし、卵管も損傷を受けると卵を子宮に運べなくなる。これらは子宮の外にあるんだよ。

子宮内の傷跡よりも、周辺の混乱の方が問題なんだよね。

記事は子宮内膜症に対する手術アプローチの重要な違いをあまり触れてないね。90%以上の産婦人科医は、影響を受けた組織を焼いて取り除くことを訓練されてるけど、最近では、影響を受けた組織の周りの広い範囲を切除することに特化した外科医も増えてきてる。多くの場合、取り除くべき組織は表面にはなく、深く浸潤していることが多い。焼くのは草を刈るのと同じで、すぐに戻ってくるんだ。切除手術の成功率は明らかに良いけど、魔法の解決策ではないよ。

出産の神秘と子宮内の戦争を考えると、 reproductive system がこれほどうまく機能しているのは驚きだよね。妊娠は症状を和らげるけど、治療にはならない。でも、低い妊娠率が子宮内膜症の増加と関係しているって考えるべきだよね。

子宮内の戦争を考えると、 reproductive system がこれほどうまく機能しているのは驚きだよね。...それとも、その戦争のおかげでうまく機能しているのかな?対立する要素があってこそ、十分な冗長性や緊急プランが進化するのかも。メンデル以前には、進化を支える「生殖細胞の戦い」があるんじゃないかって仮説を立てていた人もいたみたいだし、重要でない機能は、たとえそれが積極的に有害でなくても、ほとんど存在を消される傾向があるんだ。[1] 私たちの体も、協力の奇跡だけど、ある程度は対立の中で進化しているんだよね。この記事を紹介してくれてありがとう。私も紹介しようと思ってたけど、もうしなくて済むね。みんな読んだ方がいいよ。本当に魅力的だよ。[1]: 思い浮かぶ例は、クジラの大腿骨だね。すごく小さいんだ。クジラ自身にとって問題になるとは考えられないほど小さい。

トリリンガルでいることで気づいた面白いことがあるんだけど、国によって医療システムが異なって、Googleで医療情報を調べると、時には矛盾した指示が出てくることがあるんだ。例えば、生理中のセックスについて。私は問題ないって言われたけど、日本では子宮内膜症との関連があるから控えるべきだって言われてる。生理中のセックスが不妊につながるか調べようとすると、英語ではあまり情報が出てこないけど、日本語ではたくさん見つかるよ。

翻訳できる有望な日本語の記事をシェアしてもらえますか?

こういうのはまだまだたくさんあるよ。赤ちゃんに関することがよくあるね。* イギリスでは6ヶ月前に固形食を始めるべきじゃないけど、フランスでは3ヶ月から始められて、4ヶ月で始めるべき。* 赤ちゃんの寝室の温度:イギリスでは16度、フランスでは19度、北欧では外で寝かせるべきだし、ハンガリーでは25度が最適とされてる。健康科学には、信号とノイズを分けることができたと思っている人々の民間知識がたくさん埋め込まれているから、特に患者が病気でないか、自分の主観的な経験を表現できない場合は、過小評価しない方がいいよ。

別の例として、Ureaplasma Parvumがあるんだけど、これは世界の一部では深刻な性感染症と見なされているけど、アメリカではほとんど性感染症として認識されていないから、検査や治療を受けるのがほぼ不可能なんだ。これについてのredditもあるよ: https://www.reddit.com/r/Ureaplasma/ 詳細な背景はこちら: https://www.reddit.com/r/Ureaplasma/comments/qavqf1/the_urea...

アルゼンチンの友達が、熱すぎる飲み物を飲むと癌になるって言ってた。彼はそれを証明するためにウィキペディアのページを送ってくれたけど、その情報が載っていたのはスペイン語版だけだった。これは文化特有の健康「事実」の別の例なのかな、それとも私が何か見落としているだけなのかな?

いわゆる「確立された科学」が、実際には特定の言語や文化の中で繰り返されるだけのものが多いってことに気づかされるよね。

そうそう、妊娠・出産・育児には特にこういうことが多いよね。西洋の情報では、妊娠中に寿司を食べるのは、腹部に鋭いナイフで刺すようなものだと言われているけど、日本の情報では寿司は軽くて健康的な食事として明確に推奨されているんだよね。アメリカでは赤ちゃんにピーナッツを与えるのは殺人未遂と見なされるけど、イスラエルではピーナッツパフ(バンバ)が最初に与えられる食べ物の一つなんだ。

確かに、すごく面白いね!これを楽しんだ読者は、約7週間前にここでシェアされた前立腺についての最近の記事も楽しむかもしれないと思うよ。ちょっと希望が持てる、そして言ってしまえば、幸せな結末があるんだ。

「逆行性月経が不完全」という議論をサポートするために、私が関わったケースがあるんだけど、ある女性がCMLのために骨髄移植を受けたんだ。その後、彼女は「虫垂炎」を発症したんだけど、病理医に送られた組織サンプルを見たら、実際にはそれが子宮内膜症だった。さらに驚くべきことに、その子宮内膜症はXY型の核型で、つまり骨髄移植由来だったんだ。私たちはこのケースを報告書にまとめたよ。ちなみに、骨髄移植を受けた人では、ドナーのDNAがホスト細胞に取り込まれることが知られているから、移植された骨髄から子宮内膜症が発生したとは限らないんだよね。

幹細胞が移植後に変な場所に行く可能性があるって理論的には知ってるけど、子宮内膜症のような謎めいたものにそれが現れるのを見ると、私たちが基礎的なメカニズムについてどれだけ知らないかが強調されるよね。

癌と比較するのは、正直言ってゾッとするよね。子宮内膜症の病変が同じ変異を持ち、免疫系を回避するように適応するのに、それが「良性」と見なされるのは、医療の盲点だと思う。

おそらく、同じことをする多能性細胞の種類が他にもあると思うけど、ホルモンサイクルで剥がれ落ちる細胞の種類が少ないから、検出されていないだけなんだよね。異常なホルモンレベルが必要だから、男性の中にもこの病気のケースがもっとたくさんあるはずだけど、発症することなく見つからないんだと思う。私たちの体って、本当に変なシステムだよね。

症状の診断がどれだけ難しいかを示す話にはいつも驚かされるよ。子宮内膜症は、OPの著者が指摘しているように、いい例だよね。ニューヨークタイムズは以前、医療ケーススタディのシリーズを雑誌で掲載していて、患者がプライマリケアや専門医に相談しても成功せず、一般的に不幸な状況にある中で、友達の叔母がジョンズ・ホプキンスの誰かを知っていて、その医者が考える時間を持てたような奇跡的な出来事が起こるまでの話が繰り返されていた。女性患者にとっては、その問題が非常に明らかだったんだ。これが医者の疲弊や、聞く力を減少させるような傲慢さ、ヒューリスティック診断への過剰依存、女性の病状に対する無知、あるいは医療的な女性差別の結果なのかはわからないけど、患者をすぐに「ドクターグーグル」に向かわせて、時には悲しいことに詐欺に走らせてしまうのは良くないよね。

特にアメリカでは、一般的な理解が科学的意見に比べて少し遅れているよね。私が話したほとんどの女性は、子宮内膜症は腹腔鏡手術でしか診断できないと思っている。だけど、診断における造影MRIの使用が改善されてきていて、2022年の時点でヨーロッパのガイドラインではMRIが最初の選択肢として推奨されているんだ。https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9732073/ でも、プロトコルは完璧じゃないし、より良い造影剤やMRIシーケンスの開発の余地はまだあると思う。>女性の病状に対する無知 いくつかのことは本当に難しいよね。良性前立腺肥大の治療もひどいし、効果的な可逆的な男性用避妊薬はないし、などなど。

私のパートナーがこの状況に直面していて、私の経験から言うと、ほとんどの医者は診断を見つけようと全然気にしてないみたい。あるいは、時間ややる気がないのかも。パートナーは専門医を何人も回ったけど、症状を聞くのに合計2分しかかけず、「じゃあ、血液検査をしてみよう」と言うだけ(前の5人の医者がすでに血液検査をしたのを無視して)。で、血液検査の結果が異常なしだと、医者は手を上げて「どうしたらいいかわからないから、別のところに行って」と言うんだよね。「誰かを知っている家族や友人がいると、医者がちゃんと気にかけてくれる」っていうのが、私の経験ではうまくいく理由だと思う。患者がすでに知っている人とつながっているから、その医者もちゃんと気にかける動機があるんだよね。私たちの医療システムは、医者ができるだけ多くの患者を診るように経済的にインセンティブを与えているけど、実際に患者を良くすることにはインセンティブを与えていない。だから、システムは医者が気にかけてくれることを期待するだけで、そうする余裕を与えていないんだよね。