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豚の腎臓移植から6ヶ月後も生存している男性

242日前原文(nature.com)

概要

  • 米国の67歳男性 が遺伝子改変ブタ腎臓を移植され、 半年以上生存
  • 異種移植 の成功例として歴史的な事例
  • 合併症や拒絶反応リスクが高い 最初の6か月間 を無事通過
  • このケースは 今後の臨床応用 に向けた重要なマイルストーン
  • eGenesis社 が提供した遺伝子改変ブタ腎臓を使用

米国男性、遺伝子改変ブタ腎臓移植で半年以上生存

  • Tim Andrews氏（67歳）、末期腎不全患者

  • 2024年1月 に遺伝子改変ブタ腎臓を移植

  • 移植後は透析不要、生活の質向上

  • eGenesis（マサチューセッツ州ケンブリッジ） が腎臓を提供

  • 慈善的適応 で3名に移植実施

    • これまで最長生存例は Towana Looney氏（53歳） の4か月9日
    • Looney氏の腎臓は免疫拒絶で摘出

異種移植の意義と課題

  • 異種移植（xenotransplantation） ：動物からヒトへの臓器移植
  • 最初の6か月間 が合併症・拒絶反応リスクのピーク
  • Wayne Hawthorne氏（シドニー大学） ：
    • 6か月生存は「驚異的な成果」
    • 12か月生存達成は「長期的成功」の証

ブタ腎臓の遺伝子改変内容

  • 3種類の抗原の除去 ：臓器拒絶の予防
  • 7種類のヒト遺伝子導入 ：炎症反応や出血合併症の抑制
  • ブタゲノム内レトロウイルスの不活化 ：ウイルス感染リスク低減

今後の展望と関連研究

  • 12か月生存 が次の目標
  • 臨床試験 へのステップアップに期待
  • 関連研究例
    • ブタ腎臓移植でサルが2年以上生存
    • ブタ肝臓移植で10日間生存例
    • CRISPR技術によるCAR T細胞免疫療法開発
  • 異種移植の実用化 に向けた重要な一歩

Hackerたちの意見

「異種移植」って、めちゃくちゃクールだよね。今の時代に生きてるって、ほんとにすごいことだと思う。種として適応しようと奮闘してる大きな問題がたくさんあるけど…それでも、スタートレックのタブレットが手に入ったし、スタートレックの船のコンピュータもあるし、ホロデッキの初期の形もできてきてる。さらに、そうじゃなければ死んでしまうような豚人間の高齢者も作ってる。科学や工学をどうするかっていう問題が、どんどん「今の人間としての生き方がどう変わるのかをどう扱うか」っていうことにシフトしてきてるのを考えると、ほんとにすごいことだよね。

└

ちなみに、生物由来の心臓弁は、金属製の弁とは違って、今ではかなり一般的に使われてるよ。生物由来のものは、大体牛か豚から作られてる（それぞれ、ウシとブタね）。でも、これは全く別のレベルだよ。

└

一方で、みんなに基本的な住居や医療を提供する方法がわからないっていうのが現実だよね。

└

アラン・ケイがタブレットの功績を称えられるべきだと思う。ケイの前にもタブレットみたいなものへのぼんやりとした言及はあったけど、実際にそのコンセプトを考えたのはケイなんだよね。

└

「今の人間としての生き方がどう変わるのかをどう扱うか？」進歩や発明は人間の一部だから、こういうことが起こるのは自然で普通のことだよ。立ち止まって驚いて、それから自分のニッチを改善していけばいいんだ。

└

うーん、「どう対処するかを考える」っていうのは簡単な部分だよ。難しいのは、まずそれを機能させて、次にその効果を証明して、スケールアップして改善すること。特に医療の進歩は、ひどく長いリードタイムがあることで有名だよ。これは実験的な手続きで、うまくいけば2035年までには一般的になるかもしれないけど、すべてがうまくいく保証はない。何十万人の命を救う可能性のある新しい医療技術に対する大きな推進があると思うかもしれないけど、それは間違いだよ。医療は革新が消えていく場所なんだ。こういう最先端の治療法を開発しようとする会社のほとんどは、最初の結果を見る前か、見た直後に失敗してしまう。新しい治療オプションの初期テストのコストだけで、多くの会社が破産することになるんだ。

└

「これが現代の人間であることをどう変えるのか？」って部分について…安価で効果的な避妊具が普及した時に注目されたと思う。一般の人々が自分の体の機能に大きな変更を加えることができるようになったのは、これが初めてだったんじゃないかな。その議論は、今のトランス権利の戦いにも続いてるよね。科学や医学が進歩するにつれて、かつては神から与えられたもの、または生物学的に決まっているものと考えられていたことが、人々自身の判断に委ねられるようになる。決断は彼らと医者の間で行われることになるんだ。

└

臓器によるね。腎臓は移植の中で最も成功率が高い臓器だから、異種移植でもうまくいくのは納得できる。腎臓は心臓や肺ほど血管が豊富じゃないから、そこが助けになってるんだと思う。心臓や肺の異種移植はまだまだ先の話で、実現するためには基本的な研究がもっと必要だよね。うちの母はeGenesisで豚の異種移植、特に肺の研究をしてたよ。国際異種移植協会に寄付したいなら、ここにリンクがあるよ: https://donate.tts.org/agnes/ https://tts.org/74-ixa/889-ixa-in-memoriam-agnes-marie-azimz...

└

それでも、（正当な）科学が化石燃料を燃やし続けると地球に想像を絶する混乱をもたらすってことには全員が同意してるのに、半分の人はその崩壊に無関心みたい。だから、個人的にはこれは素晴らしいと思うけど、30秒考えるだけで「うーん、私たちは新しい人類の治療法を見つけられたかもしれないけど、"職業"（医者みたいな）が狩猟採集生活に関係なくなるときには意味がないかも」って思っちゃう。

└

エベレストを滑り降りる人たちか。進歩や、今の現実をスタートレックと比べるのが好きなんだよね…

移植手術を受けた上で腎不全を抱えて生き延びているっていうのが、すごいことだって忘れないで。人々は、透析に頼ることで、腎臓なしで最大5年も生きてるんだ。

└

透析は地獄だよ。友達が家庭用透析装置を使って数ヶ月後に死を選んだことがある。

豚と人間の臓器移植って、『The Onion』の「Porkin' Across America」を思い出すよね。

└

このシリーズを知ってるのは私だけじゃないんだね。

└

これは予想外だったけど、シェアしてくれてありがとう。オニオンは本当に独特な作品で驚かされるわ。

└

いや、これは恐ろしかった。急いで「豚の臓器を移植しないで」ってタトゥーを入れようと思ってる。

心臓移植について考えてたんだけど、今では普通のことみたいに扱われてるけど、よく考えるとすごいことだよね。別の体から神経の配線や血管をつなげて、心臓が動くってどういうこと？単純な物理的なつながりを考えるだけで緊張しちゃうよ。体の中で血が漏れ出さないのはなんで？動いてる間にその心臓がずれたりしないの？

└

血管はそうだけど、神経はダメなんだ。移植された心臓は神経が切断されてるから。

└

面白い事実：脳と心臓の間の神経は再接続されないんだ。心臓は自分だけで動き続けるための機能を全て持ってるからね。さらに変わってるのは、大人の腎臓が子供に移植されると、実際にサイズが縮むこと。

└

生物学的な心臓移植とはちょっと違うかもしれないけど、SynCardiaの人工心臓の手術マニュアルを読むのも面白いかも： https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf3/P030011c.pdf 例えば、11ページには面白い図があるよ。それに、心臓を動かす「ドライバー」の操作マニュアルもある： https://www.vumc.org/cvicu/sites/default/files/2020-03/Opera... ここには、>「ドライバーをドッキングさせた状態でAC電源を誤って切らないように、壁のスイッチで制御されている電源にはドライバーを接続しないでください。」みたいな、（適切に）パラノイア的な警告がいろいろ書いてあるよ。

こんな健康問題に直面したら、どんな決断をするのかずっと考えてた。>「12ヶ月生き延びることができれば、もう一つのマイルストーンであり、素晴らしい長期的な結果です」と彼は付け加えた。これが長期的な結果とされるのには驚いたけど。腎臓移植の高リスクや、必要な免疫抑制、豚の腎臓を使うリスクなどを考えると、12ヶ月が長期的な可能性として期待されるのはちょっと多い気がする。

└

もう5年間透析を受けてるんだ…つまり、移植リストに載ったら、トップに来るってこと。5年生き延びる人なんていないからね…

└

透析の代わりはないけど、あれは全然良い患者体験じゃないよね。これは実験的な手法で、異種移植技術の初期バージョンをテストしてるんだ。悪い長期的な結果は「臓器が2週間以内に拒絶されて、患者にダメージを与える」ってこと。理想的な世界では、この技術が一発で成功して、異種移植が何十年も持つはずなんだけど、そんな完璧な世界には住んでないよね。もしこれが実用的なつなぎになって、ドナー臓器を待ってる人たちのために待機時間を埋めて、臓器提供の資格がない人たちの命を延ばせるなら、それだけでも使う価値があるかも。臓器の寿命を改善することもできるだろうし。つまり、臓器を使い切って、何が悪かったのか、ホストの免疫系がどう反応したのかを見つけて、遺伝子編集でそれを回避する方法を見つけて、次のバージョンで臓器の寿命を6ヶ月延ばすって感じ。これを繰り返す。そう、真の限界が何かはわからないけど、「普遍的で永続的な臓器置換」はこの技術で実現可能だと思う。でも、そこまで行くのは簡単じゃないし、すぐには無理だよね。臓器の寿命が1年延びるのは、すごくいいスタートだよ。

リチャード・スレイマンは先駆者だったね。彼はそれができるかどうかを試すという素晴らしい決断をした。この仕事はeGenesisを通じて行われたもので、ここまでの過程はかなり興味深いよ。>> まず、ドナーは商業的な豚の品種で作られ、心臓と腎臓のサイズが人間には大きすぎることが多かった。成長ホルモン受容体遺伝子の発現を排除すれば臓器のサイズを小さくできるけど、他の望ましくない生物学的結果が伴うんだ。次に、ドナーはOWM（非ヒト霊長類）でのテスト用に設計されていて、α-Gal（ガラクトース-α-1,3-ガラクトース）やα-GalとSd(a)（シア-α2.3-[ガラクトース-β1.4]ガラクトース-β1.4-グルコサミン）糖鎖が欠如しているけど、OWMのNeu5Gc（N-グリコリル神経酸）糖鎖と一致するためにNeu5Gc糖鎖を表現していた。しかし、in vitro分析では、人間に適合する豚ドナーは、理想的にはこれら3つの糖鎖をすべて排除する必要があることが示唆されている。これら3つの糖鎖が欠如し、さまざまなヒト遺伝子が発現している豚由来の腎移植はOWMでテストされたが、移植の生存期間は短かったり、すべてのヒト遺伝子が発現していなかったりした。最後に、ドナーはそのゲノムに豚内因性レトロウイルス（PERV）配列を持っていて、これは人獣共通感染症のリスクをもたらす。PERVが培養中のヒト細胞に感染し、ヒトのゲノムに統合されることが示されている。 https://www.nature.com/articles/s41586-023-06594-4 https://ja.wikipedia.org/wiki/Richard_Slayman

移植された腎臓は最終的に受け手の免疫系に拒絶されるから、拒絶反応の問題を解決するには、その人のDNAから腎臓をクローンする必要があるね。また、腎臓ドナー（人間）のDNAを受け手の骨髄に統合して拒絶反応を止めることに成功した例もあるけど、元の骨髄を化学療法や放射線で破壊しなきゃいけないから、かなり過酷な手続きだって聞いたよ。 https://newsnetwork.mayoclinic.org/discussion/video-eliminat... https://www.immunofree.com/how-it-works/ もし私が患者だったら、今すぐ豚の腎臓が欲しいし、腎臓のクローン技術が実現するまで持ちこたえてくれることを本当に願う。

「これは、豚の臓器が生きている人間の中で最も長く生存したってことだね。」ちょっと言い回しが違う気がするけど…

これ、前の記録の4ヶ月を超えたんだって。すごい技術だよ、正直。