直接の研究リンク: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S153561082... > Fc最適化CD40アゴニスト抗体が転移性癌における三次リンパ構造の形成と全身的抗腫瘍免疫を引き起こす > CD40アゴニズムは抗腫瘍免疫を強化するが、全身毒性と効果の低さに制限される。ここでは、FcγRIIBという抑制受容体への結合が強化されたFcエンジニアリングされた抗CD40アゴニスト抗体2141-V11の腫瘍内(i.t.)第1相研究(NCT04059588)を紹介する。12人の転移性癌患者の中で、2141-V11は用量制限毒性なしで良好に耐容された。6人の患者が腫瘍縮小を経験し、メラノーマと乳癌では2人が完全反応を示した。2141-V11は注射された病変と非注射の病変の両方で退縮を引き起こし、完全反応者において全身的なCD8+ T細胞の活性化と成熟した三次リンパ構造(TLS)の形成と相関していた。CD40/FcγRsヒト化マウスで、腫瘍が原発している場合、i.t. 2141-V11は新たにTLSの形成を促進し、リンパ節のプライミングに依存せずにi.t. CD8+ T細胞の効果的反応を促進した。2141-V11による結果的な局所免疫反応は、アブスコパルな抗腫瘍効果を媒介し、持続的な免疫記憶を形成した。これらの発見は、i.t. 2141-V11が安全で、全身的かつ持続的な抗腫瘍免疫を促進する免疫特権の腫瘍微小環境を作り出すことを示している。