概要
- 大気汚染 への長期曝露がLewy body dementia（LBD）のリスク増加に関連
- PM2.5 曝露が遺伝的素因のある人でLBD発症を加速
- 56百万人規模 のデータ分析とマウス実験による検証
- αSyn（αシヌクレイン）タンパク質の脳内蓄積が重要因子
- 遺伝的素因 と大気汚染の相互作用がリスク決定要因
大気汚染とLewy body dementiaリスク
- Science誌 に掲載された研究報告
- Lewy body dementia（LBD） はAlzheimer型、血管性に次ぐ三番目に多い認知症
- LBDは Parkinson’s disease with dementia および dementia with Lewy bodies を含む総称
- αSynタンパク質 の脳内凝集体（Lewy小体）が神経細胞死を引き起こす
- 車の排ガス、山火事、工場排煙などの 大気汚染 が神経変性疾患リスク上昇と関連
PM2.5曝露の疫学的解析
- 2000～2014年 の 56.5百万人分 の入院データ解析
- PM2.5への長期曝露が LBD、Parkinson’s disease with dementia、Parkinson’s disease（認知症非合併）すべてで入院リスク増加
- 特に LBD重症例 で 12% のリスク増加
- PM2.5濃度の高い地域 ほどLBDリスクが高い傾向
マウス実験によるメカニズム解明
- マウスに 鼻腔からPM2.5 を10ヶ月間曝露
- 迷路探索や新規物体認識など 空間記憶・認知機能低下 を確認
- 脳内の αSyn蓄積増加 と 内側側頭葉萎縮 を観察
- αSyn欠損マウス では脳変化なし → αSynが病態必須
- 腸や肺 にもαSyn凝集体を確認、対照群やαSyn欠損マウスには認めず
大気汚染と遺伝的素因の相互作用
- PM2.5曝露マウスの 前帯状皮質 の遺伝子発現変化を解析
- LBDやParkinson’s disease with dementia患者の脳と 強い相関
- Parkinson’s disease（認知症非合併）とは相関なし
- PM2.5曝露単独 では発症させないが、 遺伝的素因 がある場合に発症を促進
αSynの伝播と全身影響
- αSyn凝集体 は腸から脳へ 腸–脳軸 を介して伝播
- PM2.5は 肺で炎症 を起こし、血流を介して 血液脳関門 を通過
- 全身性の影響 による神経変性疾患発症メカニズム
今後の展望
- 大気汚染対策 の重要性
- 遺伝的リスク を持つ人への曝露低減の必要性
- 神経変性疾患予防 への新たなアプローチの可能性