これを否定するつもりはないけど、家業に入るのは全然悪くないよね。でも、彼女の父親がUTタイラーの博士号を持つ生化学者ってのは、完全に偶然ってわけじゃないよね。

彼女はすごく才能のあるバイオリニストでもあるよ。

こういう記事を見るのは、正直言ってちょっと辛い。うちの子たちも賢いけど、この女の子は彼らの1000倍だよ。この女の子は、僕がやってることの1000倍だ。もしかしたらただのインポスター症候群かもしれないけど、こういう記事を読むと、自分が人生で足りなかった気がする。でも、仕事では同僚の中でトップだし、医療提供者でもあるから、クライアントからもリクエストされるし、ちゃんとやってるって分かってる。時々、自分がこの世界にどんな痕跡を残すのか考えちゃう。

https://www.societyforscience.org/press-release/regeneron-is... 彼女はトップ4に入って、600ドルもらったの？うーん、プログラムの進行方法がちょっと混乱するレイアウトだね。見出しは900万ドルの賞金ってなってるし。

可逆計算、材料科学、遺伝子研究…高校生がこんなレベルの研究をしてるなんて、マジで信じられない。

モルヒネって、依存症や禁断症状以外には体に悪影響を与えないと思ってたんだけどな。

「祖父の最期の日々がモルヒネの影響で奪われていくのを見ていた」 それは多分、彼の最期の日々じゃなかったと思う。現代医学によって人工的に生かされていたんだよね。あの最期の日々は、自然な死の一部じゃないよ。

ジョルナブックス！

これはアスピリンじゃなくて、アセトアミノフェン、別名N-アセチル-para-アミノフェノール（APAP）またはパラセタモールだよ。

サイエンスニュースは、僕の子供時代の大きな一部だった。義理の父の父が購読していて、毎号を優しく受け継いでもらったんだ。バックナンバーは何千冊もあるよ。

主に解熱剤として使ってるよ。これにはすごく効果的なんだ。風邪やインフルエンザの時には、これが僕の選ぶ薬だね。

私は頭痛には2錠がすごく効くけど、効果にはバラつきがあるよ。肝臓にダメージを与える危険域は、一度に14錠くらいだって。飲酒してるともっと少なくなるし。聞いた話だと、アセトアミノフェンの過剰摂取はかなり不快な死に方らしいよ。

でも、毎年どれくらいの中毒事件が起きてるんだろう？

アセトアミノフェンはOTC薬であるべきじゃないよ。

イギリスのカラポル、子供用の液体パラセタモール（アセトアミノフェンのイギリス名）は、熱がある子供にすごく効果的だよ。医者に行くたびに、熱には絶対に与えた方がいいって言われてるから、誇張じゃないよ。

「治療指数」って、心配するには変な数字だよね。その指数スコアは効果と毒性のバランスを示してる。アセトアミノフェンは効果的な鎮痛剤だけど、大量に摂ると毒性がある。低い強度の痛みには完璧だし、依存性もないし、NSAIDsのような長期的な問題もないから、人気があるのも納得だよ。

あなたに合わないのは残念だね。個人的には、こんなに確実に効果がある薬を経験したことがないよ。子供が小さい頃、熱を下げるのに25分くらいで必ず効いたから。ただ、正直言うと、薬にはあまり関わってないから、他にもすごく効く薬はたくさんあると思うよ。

飲んでもほとんど何も感じないんだけど、それってすごく効果的な痛み止めってことじゃない？/s でも真面目な話、薬を「感じる」べきじゃないよね。オピオイドは全然違うメカニズムで作用するから、ちゃんと「感じる」けど、それが中毒性を引き起こす原因でもあるんだ。求めてるのは、痛みを管理できて中毒にならない薬だよね。

効き目に関しては大ファンなんだ。頭痛や関節の痛みにもすごく効果的だし。ただ、最近のアルツハイマーのリスクに関する研究結果が気になるな。 [1]: > 中央フォローアップ期間12.3年で、6407人（3.0%）の参加者が新たに全原因の認知症を発症した。定期的にパラセタモールを使用していた参加者は、非使用者と比べて新たに全原因の認知症を発症するリスクが有意に高かった（調整HR、1.18; 95%CI: 1.10-1.26）。一方、イブプロフェンの定期使用と新たな全原因の認知症との間には有意な関連はなかった（使用者対非使用者; 調整HR、1.06; 95%CI: 0.97-1.16）。この研究が信頼できる証拠かどうかは詳しく追ってないからわからないけど、同じことを示している他の研究もあるよ。パラセタモールは気分を変えることでも知られていて、共感を抑制するらしい [2]。それが鎮痛効果の一因かもしれない。個人的にはそれほど怖くないけど、パラセタモールを服用している何百万もの人々が共感能力を失っている社会を想像してみて。

最初の価格は、アメリカのジェネリックで1回分が2セントか4セントくらいで、ほぼ無料みたいなもんだよね。痛み止めの使用が比較的少ない私としては、毒性が減るならその10倍は払ってもいいと思う。でも、特定された反応が必ずしも最もコストパフォーマンスが良いわけじゃないよね。

高い価格で市場に出たら、直接競争するわけじゃなくて、毒性のリスクがある人をターゲットにするんじゃないかな。

ずっと疑問に思ってた。もしかしたら、もっと多くの人が使っちゃうかも？

問題は、N-アセチルシステインの味と匂いが最悪（おならや腐った卵みたい）で、しばしば吐き気や嘔吐を引き起こす副作用があること。ほとんどの人はアセトアミノフェンを安全に使ってるし、アセトアミノフェン自体はあまり副作用がないから、少数の急性中毒を防ぐために大多数の人の生活を不快にするのは意味がないと思う。もしこれが実施されたら、ほとんどのアセトアミノフェンユーザーは、例えば過剰摂取時に急性毒性が少ないイブプロフェンに切り替えるだろうけど、長期間使うと胃や腎臓に対して慢性的な毒性があるから、普通の用量でも結局は問題になるかも。これが全体的にマイナスになる可能性もあると思うよ。

それは悲劇だね。精密医療が必要そうだけど、その革命はなかなか進まない感じだね。

顎を食いしばってるせいで、頭や首の筋肉が緊張してるのは考えた？筋肉ボトックス注射を試したことある？それとも偏頭痛専門医に相談したことある？

免責事項：これは医療アドバイスじゃないよ。理論の演習みたいなもん。ちゃんとした医者や神経科医、偏頭痛専門医に相談してね。急性の痛み止めの使用が見られる中で、薬物乱用頭痛（MOH）にはかなり疑念を抱くよ。他の薬の予防的使用と比べるとね。この演習は、あなたの医者がそれに気を付けているだろうから、#1の懸念を無視して進めるよ。# 経路 0. エクセドリンはアスピリン、アセトアミノフェン、カフェインの組み合わせ。 1. アスピリン --> COX-1 (/2) 阻害 --> プロスタサイクリン/プロスタグランジン/トロンボキサン合成の減少 --> 炎症、痛覚受容体の感作、痛み信号の減少 2. アセトアミノフェン --> 中枢COX阻害、COX-3阻害の可能性（COX-1のスプライス変異体） --> プロスタサイクリン/プロスタグランジン/トロンボキサン合成の減少 --> 炎症、痛覚受容体の感作、痛み信号の減少 3.a. アセトアミノフェン --> N-アラキドノイルフェノラミン（AM404）に代謝される --> アナンダミド（内因性カンナビノイド）の再取り込み阻害 --> CB1受容体の活性化が増加 3.b. アセトアミノフェン --> N-アラキドノイルフェノラミン（AM404）に代謝される --> 一過性受容体潜在的バニロイド（TRPV1）作動薬 --> 中脳水道周辺で活性？ --> 脊髄の背角で痛みを調整するために下降軸索を送るオピオイド受容体 4. アセトアミノフェン --> セロトニン作動性の下降抑制の強化（5-HT経路） 5. カフェイン --> アデノシン拮抗薬（非選択的A1、A2A、A2B） --> 血管拡張の抑制 --> 脳血管収縮 6. カフェイン --> 鎮痛補助薬 --> アスピリンとアセトアミノフェンの利用可能性を高める。# 考え 1. 選択的： -COX, +CB1, +TRPV1, +オピオイド, -セロトニン作動性, -アデノシン, -炎症, +血管収縮/-血管拡張 2. アスピリンは単独では効果がない。 3. タイレノール-3（アセトアミノフェン）も単独では効果がない（驚き!!!）。 4. 頭痛はおそらく -COXメカニズムではない。 5. カフェインは -アデノシン、血管効果のために必要かもしれない。 6. 耐性形成は +CB1/+TRPV1 および -アデノシン、 +セロトニン、 +オピオイドを強く示唆している。# 結論としての考え 0. MOHに対処する必要がある、これはあなたの医者との会話であるべき。 1. それから頭痛については、普通の第一選択はアミトリプチリンのようなTCA予防薬で、ボーナスで +セロ/+オピオイドをターゲットにすることになるだろう。これを試したと仮定して。 2. 他の薬の失敗は、血管と痛み信号の効果をターゲットにするためにCGRP阻害剤を試すべきだということを意味しているかもしれない。もしかしたらゲパンツ（急性）も。 3. 複雑なCDHの場合、ボトックスを考慮することもできる。 4. ゼブラ：ダイタン/ラスミジタン。血管収縮を + と仮定したけど、実際には - かもしれないから、非組み合わせ薬が失敗した理由かも。5-HT1Fをターゲットにして血管収縮を避けて症状を和らげるけど、根本的な治療にはならない。おそらくMOHのために避けるべき。# 医者に聞くべき明確な質問、私にじゃなくて 1. あなたの頭痛は脈打つようなもの（偏頭痛）か、鈍くて締め付けられるような持続的なもの（緊張型）か？ 2. ストレスによって発症する（緊張型）？ 3. 一側性（偏頭痛）か両側性（緊張型）か？