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がん患者におけるうつ病と不安の軽減に対するシロシビンの効果 (2016)

296日前原文(pmc.ncbi.nlm.nih.gov)

概要

  • がん患者 はうつ症状や不安症状を慢性的に抱えることが多い現状。
  • Psilocybin（サイロシビン） の高用量投与が、うつや不安の大幅な改善に寄与。
  • 二重盲検クロスオーバー試験 により、プラセボ効果を最小化した厳密な検証。
  • 6か月後も効果が持続 し、多くの患者が生活の質や意味、楽観性の向上を実感。
  • Mystical-type体験 が治療効果の媒介要因として示唆。

サイロシビンのがん患者におけるうつ・不安症状改善効果

  • がん患者 の約40%が、うつ病や不安障害などの気分障害を発症。
  • うつや不安は、 治療遵守率の低下、 入院期間の延長、 自殺リスク増加、 生活の質の低下 などと関連。
  • 従来の 抗うつ薬やベンゾジアゼピン の効果は限定的で、副作用や依存の懸念も。
  • 心理療法 の効果も小～中程度にとどまり、報告の質にも課題。

サイロシビンおよび古典的幻覚剤の基礎知識

  • サイロシビンやLSD は、5-HT2A受容体作動薬として作用し、思考・知覚・感情に独特の変化をもたらす。
  • 1960～70年代の未盲検研究では、がん患者の心理的苦痛軽減への有効性が示唆。
  • しかし、 現代的な比較対照条件 を満たさないため、科学的根拠としては不十分。
  • 近年、 安全な投与条件 が確立され、臨床研究が再開。

研究デザインと方法

  • 二重盲検クロスオーバー試験 により、51名のがん患者を対象に検証。
  • 高用量（22または30mg/70kg） と 低用量（1または3mg/70kg） のサイロシビンを、5週間の間隔で交互に投与。
  • 参加者・スタッフ・第三者評価者が、気分・態度・行動の変化を評価。
  • 期待効果を最小化 するため、事前説明を工夫。

主要な結果

  • 高用量サイロシビン 投与後、うつおよび不安の大幅な改善。
  • 生活の質、人生の意味、楽観性 の向上、死に対する不安の減少。
  • 6か月後の追跡調査 でも、約80%の患者で臨床的に有意な改善が持続。
  • 多くの患者が、 人生観・自己評価・人間関係・スピリチュアリティ の改善を実感。
  • Mystical-type体験 が治療効果の媒介要因として作用。

参加者の背景・統計

  • 参加者51名、平均年齢56.3歳、女性49%、白人94%。
  • がん種：乳がん、上部消化管、消化器、泌尿器、血液悪性腫瘍など多様。
  • 精神疾患診断：慢性適応障害（不安型/混合型）、気分変調症、全般性不安障害、うつ病など。
  • 抗うつ薬・抗不安薬 の過去使用歴あり（約半数）。
  • 幻覚剤の過去使用歴45%、平均で30年以上前。

セッション・フォローアップ体制

  • 事前準備ミーティング やセッション後のフォローアップを複数回実施。
  • セッション中は、スタッフが非指示的で支持的な態度を維持。
  • 遠方の参加者には 電話やビデオ通話 で対応。

考察と今後の展望

  • サイロシビンの高用量投与 は、がん患者のうつ・不安症状改善において、従来治療よりも顕著な効果。
  • 効果は 長期間持続 し、患者の主観的幸福感や人生観にも好影響。
  • プラセボ対照・クロスオーバー法 により、バイアスを最小化した厳密な検証。
  • 今後、 治療可能性のある新規精神療法的アプローチ としての発展が期待。

Hackerたちの意見

anecdotalだけど、約1年前に妻が大学で行われたサイロシビンの試験に参加したんだ。重度の不安を抱える患者を対象にしてた。彼女はセラピーやいろんなサプリ、食事やライフスタイルの変更を試した後、これが最後の希望だったんだ。彼女にとっては人生が変わるほどの体験だったけど、今彼女が言うのは、セッション中にトレーニングを受けたセラピストがいて、彼女が「ループにハマらないように」サポートしてくれたのも大きかったってこと。結果を最適化するために、投薬日の前にもたくさんのセッションがあったんだ。彼女はこの治療を強く勧めていて、早く一般的になればいいなと思ってる。

└

彼女はプラセボグループにいたの？

└

「ループにハマる」って感じるよね。思考のループは怖いし、それを認識してくれる誰かがいないと抜け出せない。

└

サイケデリックな体験中の音楽の目的は、時間の経過の参照を提供し、思考の進行を助けることだよ。音楽は思考を導いてくれて、ループを避けるために変化するテクスチャー、メロディー、リズム、ストーリーを提供する。これは音楽の感情的な効果など、他の効果に加えてのことだね。

└

あなたの書いたことを正しく理解しているなら、奥さんは不安を治療するために伝統的な薬を試さなかったの？それとも「サプリメント」に含まれてるの？そうなら、「希望を失った」っていう表現は、僕の意見では正確じゃないと思う。うまくいって嬉しいし、薬よりも良い選択肢だと思ってる。薬がすべての解決策だとは全然思わないよ。

└

技術的には、だいたいどのくらいの用量でやるの？どれくらいの頻度で、何日間、どれくらいの量（＝どのくらい高いの？）？これは終わりのある治療法なの、それともずっとキノコを摂り続けなきゃいけないの？

└

愛する人と一緒にキノコを摂取するのは、カップルにとって人生を変えるような体験かもしれないね。彼女と一緒にやったことある？

└

試験の参加資格には、治療抵抗性うつ病の証拠が文書で必要で、最近の履歴で少なくとも2つの処方が必要だったよ。

研究デザインはブラインド効果や期待効果を軽減しようとしてるけど、参加者の半分が過去に幻覚剤を使ったことがあるって報告してるから、あまり効果的なブラインドにはならないと思うよ。低用量の1stグループの大半は、自分たちが無効な用量を受けてるって気づいてるだろうね。

└

これって、普段処方される精神薬についてもっと言ってると思う。全然効果ないよね。

└

説得力のあるプラセボがない問題を解決するのって本当に可能なのかな？視覚体験の部分が似てるけど、意識や思考パターンへの影響があまり強くない、ほぼ素面のような別の幻覚剤、例えば4-HO-METが効果あるのかな？

└

「僕にはすべてが全く同じに見えるし、あっちの男がカーペットを見つめながらフラクタルについてささやいてるから、僕はコントロールグループにいると思う」

└

伝統的な盲検法やプラセボ技術は、気分や性格を対象とした介入にはあまり関係ないという主張もあるよ。たとえば、気分を良くするものは、定義上、効果的な気分介入だし。「盲検」は、これらの研究では特定の権威を喜ばせるための形だけのものになってる。研究参加者の親しい友人や家族に、認識された変化について聞く方が興味深いと思う。参加者には、自分が薬をもらったかどうかやその量について誰にも話さないように指示する。研究は、参加者に翌日インタビューする「セッションモニター」を使って何かこういうことを試みたみたいだけど、彼らはそれをダブルブラインドと呼んでるけど、実際にはシングルブラインドに近い。なぜなら、第三者の評価が結果測定になってるから。

└

それとも、サイロシビンの効果をテストするために別のサイケデリックを与えるっていうのもありかな。

これは2016年の話だけど、その後いろいろあったよね： - FDAがサイロシビンを治療抵抗性うつ病の画期的治療法として認めた： https://www.prnewswire.com/news-releases/compass-pathways-re... - いくつかの研究もあって、例えば https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27909164/ - オーストラリアでの承認やスイスでの限定的な承認など、医療での使用が広がってる。あくまで個人的な体験だけど、サイケデリックスは僕や何人かの友達のうつ病にすごく助けになった。魔法のように気分を良くしてくれるわけじゃないけど、少なくとも長期的には、内面的なフィルターや行動を調整するために必要な神経可塑性を与えてくれるんだ。だから、本当に癒しや回復が目的なら、専門的なセラピーと組み合わせるのがベストだと思う。特にサイケデリックを使ったセラピーに経験のある人からの。

└

僕はうつ病じゃないけど、初めてサイケデリックスを使ったときはすごく感情的に助けられたから、うつの友達に強く勧めたんだ。でも、数時間後にその間違いに気づいて、リスクは低いけど、もし何かあったら人生が変わることもあるって思った。あの感覚は絶対に忘れないよ。その後も何回か使ったけど、効果は薄れていって、だんだん飽きてきた。

└

アデラルは4倍のアンフェタミン配合で市場に早く出てるのに、全く承認されてないサイロシビンはどうしてなんだろう。兵士用の指定薬が6000万処方もされて、違法使用もすごいのに、サイロシビンは今でもヘロインと同じスケジュール1の薬扱い。もちろん、所持するのは大きな犯罪だよね。これって意図的じゃないと意味がわからない。何千年も人々が使ってきたのに、今の状況に至ったのは、使用のデメリットのせいじゃないの？

└

オレゴンでは1、2年前からサイロシビン療法のライセンスを出し始めたんだって。

└

「少なくとも長期的にはそうじゃない。はっきり言うと、彼らは短期から中期のうつ病の緩和を定期的に提供してる（数ヶ月までね）。それに、一回の投与で長期的に（少なくとも数年）治った重度の治療抵抗性うつ病の人も知ってるよ。」

精神疾患に対するサイロシビンの効果を証明しようとして30年目に突入。まだまだパイロット段階だね。データをそのまま受け取っても、試験は薬の効果を期待や心理療法、統計的ノイズから切り離せない。効果の大きさはほぼ確実に誇張されてるし、比較のエラーも制御されてない。参加者もかなり自己選択的だしね。事前登録された、並行群、アクティブプラセボ、十分なパワーを持った研究が独立した盲検評価者によってこれらの結果を再現するまで、日常のがん治療における実用的な価値はほとんどないよ。何かを証明しようとする強い欲求が、すべてを覆い隠しているのが興味深い。臨床心理士としては、もし効果があればこの種の治療を歓迎するけど、これはただ悲しいだけ。まるでイベルメクチンがすべてを治せると主張する人たちの話を聞いているようだ。実際に「クーラーディ」を飲んでない人たちがこの治療を行っている場所を一つでも見せてくれたら、感心するよ。実際の患者と接して、これらの治療が現実でどれだけ効果がないかを見るのは本当にイライラする。こういう偏った研究は常に出てくるけど、実際には成果が出ない。治療を推進して、偽りの希望を与え、こんな研究にお金を使う人たちは、腐敗していて悪だと見なされるべきだと思い始めてる。

└

彼のポイントをよりよく理解するには、「コントロールグループは制御不能」を読んでみて: https://slatestarcodex.com/2014/04/28/the-control-group-is-o...

└

なんで効果の大きさが誇張されてるって言うの？

└

2018年にFDAが（治療抵抗性の）うつ病に承認したの？ https://www.prnewswire.com/news-releases/compass-pathways-re... ?

└

これありがとう。私はサイケデリックの使用を支持も反対もしてないけど、過去にそれを経験した者として、特定の化学物質について熱心に支持する人には全く懐疑的なんだ。特に、非常に予測不可能なサイロシビンみたいなサイケデリックはね。ティーンの頃、友達が言ってくれた比喩が今でも心に残ってる。昔のコンピュータ（例えばC64やVic-20など）は、物理的な回路基板をいじったり故障があったりすると「面白い」動きをすることがあった。例えば、基板のネジが緩んでショートしたり、カートリッジが半分刺さってたり、チップが部分的に外れたりすると、文字がランダムな場所に現れたり、機械が奇妙なループに入ったりすることがあった。機械の仕組みを知らない人には、そこに「魔法」や「パターン」があるように見えるかもしれない。でも、こうやって機械を「強化」したと思ってしまったら、明らかに本質を見失ってるよ。LSDやサイロシビンは、脳にとってそんな感じ。ショートサーキットして経路を変えるんだ。楽しめることもあるけど、そこに高い意味を見出そうとするのは完全に本質を見失ってる。私たちの脳はパターンを見つけるのが得意で、理由がない時でも原因や理由を作り出す。脳の動きを変えて固まったパターンから抜け出す経験には価値があるかもしれないけど、全体の非常にランダムな確率的性質が… 医療的かどうかはわからないな。

└

それ、すごく分かる。関わってる人たちは、これがせいぜい疑わしいもので、最悪は合法化を進めるための欺瞞だって、どこかで気づいてると思う。マリファナの「健康効果」を主張する人たちがリスクや依存性、統合失調症を引き起こす可能性（一時的でも永久的でも）、人を怠けさせて肥満にする傾向を激しく否定するのと同じだよ。合法化は「これは人にとって良いのか？」っていう問題じゃないんだ。

└

「精神疾患に対するシロシビンの効果を証明しようとして30年目にようこそ。」それは本当だけど、重要なニュアンスを見落としてるね。麻薬戦争は、正当な研究者がこれらの犯罪化された薬物について重要な研究を行う能力を実質的に排除してしまったから。例えば、僕にとっては、軽いマリファナの量が、睡眠補助剤としてゾルピデム（アンビエン）と同じくらい効果的だけど、翌朝のだるさや頭のモヤモヤがないんだ。

└

これらの研究の限界について君が間違ってるとは言わないけど、これらの薬の力を信じるのが不合理だとも思わない。多くの人（俺も含めて）にとって、サイケデリックを摂取することはすぐに人生を変える体験だった。熱いストーブに触れて火傷したことを証明するのに、もっと科学的な裏付けが必要だとは思わない。これは即座に明確な効果で、他のどんな体験とも全く違うんだ。これらの薬が集団レベルで有益かどうかを証明するのは、まだ解決されていない科学的な問題かもしれないけど、君の言葉を借りると、「シロシビンが精神的な病に効くことを証明しようとしている」ってことは、もうやってるんだ。助けられた人たちは、必要な証拠を持っているよ。君が提起した問題は、「うつ病患者にシロシビン治療をもっと広く勧めるべきか」という質問にもっと適していると思う。それは「効くのか？」よりもずっと高いハードルだよ。

anecdotalに言うと、マッシュルームを試した直後から重度の不安やパニック発作が出るようになった。悪いトリップはしなかったのに、翌日には何かが変で、それから本当に回復できなかった。

└

サイケデリックは脳を変えることを可能にするけど、その変化がポジティブである保証はない。

└

私も全く同じ経験をした。パニック発作の扉が開いたように感じて、その後の数年間にいくつかの発作があった。

└

私の家族には精神疾患が多すぎて、サイケデリックを試すなんて考えられない。

└

似たような感じ。もう10年以上前の話だね。簡単じゃないけど、徐々に良くなっていくよ。大変だったね、誰にでも起こることじゃないから。

└

そう、私が一度キノコを試した時は、すごく不快な体験だった。数週間、精神的に永久的なダメージを受けたような気がしてた。結局その気持ちは乗り越えたけど、また試すことがあるかもしれないけど、専門家の指導なしでは無理だな。サイロシビンは強力で、少なくとも私にとっては全然レクリエーション的なものじゃない。

└

共有してくれてありがとう。

└

これを投稿してくれてありがとう。みんなの体験が同じじゃないとはいえ、いろんな話を聞いて、試してみようかなと思ってたんだけど…これで魔法の弾丸じゃないことが確認できたし、危険もあるんだね。今は特にメンタルの問題はないから、試す理由もあまりないかも。45歳になって思うのは、若い頃のようにもっと早く適応できる頭を持ちたいってこと。

└

変な話だけど、俺はマリファナの方がシロシビンやLSDよりも悪い影響を受けたことがあるんだ。

└

子供の頃、いろんなレクリエーショナルドラッグを試したけど、キノコだけは二度とやらないって決めたんだ。俺には合わなくて、摂取中も摂取後もすごい不安になっちゃった。こういうのが奇跡の治療法だって思い込むのは簡単だけど、どんな薬でも効果は人それぞれだってことを忘れちゃダメだよね。効果を実感してる人たちには利用できるようになってほしいけど、「自分には合わない」って言うことに恥はないと思う。

体験談だけど、重度のうつ病で何度も入院した人を知ってる。その人の薬も治療も効果がなかったんだ。でも、マインドフルネス瞑想を見つけて、より道徳的な人になったり、音楽を制限したり、SNSや不健全なエンターテイメントを排除したり、週に数回小さな慈善行為を実践したりして、うつ病を克服できたんだ。症状が出てからもう15年近く経つよ。

└

「ただもっと良い人になればいい」って、実際の治療アドバイスじゃないよね（笑）。

└

それ、すごく納得できる。ちょっと聞いてもいい？「音楽を制限する」ってどういう意味？特定のジャンルの音楽だけだったの？それとも一般的に音楽が悪影響を与えたの？

└

現代のマインドフルネス運動の「ソースコード」に興味がある人のために、元のパーリ語の専門用語を調べることができるパーリ語の用語を紹介するね。 > より道徳的な人になること sīla > マインドフルネス sati > 慈善行為 caga / dana

サイケデリックスを使ったことで、何年もの罪悪感や自分の歴史的な性格を手放して、もっとオープンで感謝できる人になれた。だけど、強い基盤の上に築かれた心理を持ってる人は、サイケデリックスによって揺さぶられると、逆に悪影響が大きくなることもあると思う。サイケデリックスが助けるのは、変化を求めるより柔軟な心理を持った人たちだね。

└

自分の歴史的な個性 それってどういう意味？

この試験に参加した家族がいて、彼らの人生は根本から完全に変わったんだ。そして、全く予想外の方法で、他の多くの無関係な問題も解決した。彼らは、自分の参加を人生で最も意義のある出来事だと語っていて、子供の誕生に次ぐものだって。 （4期の転移性肺癌で、今でもほぼ10年後に元気にしてる ;)

誰か、似たような治療法が今利用可能か、または現在進行中や保留中の研究があるか知ってる人いる？私の知り合いにがん患者がいて、これが役立つかもしれないんだ。

└

ただキノコを買って、オールマン・ブラザーズをかければいいんじゃない？

└

オレゴン州、コロラド州、ニューメキシコ州では、シロシビンが医療用に合法化されてるよ。関連する臨床研究がいくつかあって、参加者を募集中か、もうすぐ募集するみたいだね。 https://clinicaltrials.gov/search?cond=cancer&aggFilters=sta...

がん家族からこんにちは。確かに減少するよ。配偶者が診断されたとき、抗うつ薬が処方されたんだけど、それをシロシビンに変えたんだ。抗うつ薬は一切使ってない。手術、化学療法、放射線治療で非常に深刻なケースだったけど、1回や2回じゃなく、10回や20回以上もやった。治療はまだ続いていて、もうすぐ5年になるけど、抗うつ薬はゼロ。自分で育て方を学んだから、買う必要もないし。だから、研究なんていらないんだ。俺たちは厳しい方法で試したし、効果があるってわかった :) これについては何時間でも話せるよ。

└

その状況については残念だけど、うまくいくことを願ってる。頑張ってね。